Мужской гипогонадизм (дефицит тестостерона) проявляется сексуальной дисфункцией, мышечной атрофией и слабостью, остеопорозом и, в конечном итоге, снижением качества жизни. Основным методом лечения этой патологии является введение тестостерона. Чаще всего он используется у мужчин 40-65 лет.
Применение тестостерона приводит к эффектам, которые могут как увеличивать, так и снижать риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО). К первой категории относится уменьшение общей и жировой массы тела, увеличение мышечной массы, уменьшение инсулинорезистентности и нормализация гликемии, дилатация коронарных артерий, нормализация реактивности сосудов, укорочение интервала QT. К категории потенциально опасных эффектов относится увеличение гематокрита, снижение концентрации ЛПВП, усиление агрегации тромбоцитов за счет стимуляции тромбоксана A2, задержка натрия и воды, пролиферация гладкомышечных клеток и усиление экспрессии молекул адгезии на эндотелии.
Было выполнено множество наблюдательных исследований, посвященных оценке влияния терапии тестостероном на риск ССО, результаты которых оказались довольно противоречивы. Негативное влияние тестостерона было показано в двух крупных наблюдательных исследованиях, однако их качество вызывает вопросы. Рандомизированное исследование, в котором оценивалась сердечно-сосудистая безопасность тестостерона у мужчин старше 65 лет, было досрочно остановлено в связи с накоплением данных об увеличении риска ССО на фоне тестостерона. Исходя из этих данных FDA акцентирует внимание пациентов на возможности развития ССО на фоне терапии тестостероном. Европейские регулирующие органы занимают более мягкую позицию. Профессиональные сообщества эндокринологов и урологов также говорят о возможном увеличении риска ССО, необходимости оценки риска ССО перед назначением тестостерона и оценке соотношения риска/пользы.
В настоящее время проводится крупное рандомизированное исследование TRAVERSE, посвященное этому вопросу, результаты ожидаются в конце 2022 года. До этого момента врачи вынуждены ориентироваться на имеющуюся доказательную базу, которая пополнилась крупным мета-анализом, опубликованным в журнале The Lancet Healthy Longevity. В мета-анализ включены данные 35 исследований (в том числе, еще неопубликованных), в 49% были доступны индивидуальные данные пациентов с медианой длительности наблюдения 9,5 месяцев. Общая численность пациентов в мета- анализе – 5601 Было показано, что назначение тестостерона пациентам с признаками его дефицита не увеличивало суммарный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также отдельных типов событий (инфаркт миокарда, ИБС, аритмии, ХСН). Случаев смертей в исследованиях было мало, достоверно влияние тестостерона на смертность оценить не было возможности, однако в рамках имеющейся мощности мета-анализа негативного влияния тестостерона на смертность продемонстрировано не было. Подтвержденными негативными эффектами тестостерона оказались увеличение частоты отеков, а также снижение ЛПВП.
Т.о., проведенный мета-анализ не подтвердил увеличения риска ССО в среднесрочной перспективе на фоне лечения гипогонадизма препаратами тестостерона. В ожидающемся исследовании TRAVERS время наблюдения за пациентами составит 5 лет, что даст больше понимания долгосрочных эффектов терапии тестостероном.
По материалам:
J. Hudson, et al. Adverse cardiovascular events and mortality in men during testosterone treatment: an individual patient and aggregate data meta-analysis. DOI: https://doi.org/10.1016/S2666-7568(22)00096-4
Текст: Шахматова О.О.