Ингибиторы протонного насоса (ИПН) в настоящее время являются одними из самых назначаемых препаратов, и используются не только для лечения эрозивно-язвенного поражения верхних отделов ЖКТ, ГЭРБ, пищевода Баррета, но и для длительной профилактики желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимающих НПВС и антитромботические препараты.
В качестве потенциальных побочных эффектов длительной терапии ИПН рассматривают остеопороз, гипомагнезиемию, деменцию, хроническую болезнь почек, карциноид желудка, а также диарею, вызванную Clostridium difficile. Следует отметить, что эта информация носит довольно противоречивый характер. В последнее время также появились данные об изменении состава микробиоты ЖКТ, что может оказывать влияние на метаболизм и, потенциально, увеличивать риск развития ожирения, инсулинорезистентности, неалкогольного стеатогепатоза и сахарного диабета. Как и вопрос других потенциальных побочных эффектов ИПН, развитие сахарного диабета также пока является изучаемым вопросом. Мета-анализ и систематический обзор обсервационных исследований, посвященных этому вопросу, и включивший 244 439 пациентов, не подтвердил связи между ИПН и развитием СД. А вот в исследовании Ciardullo и соавторов, опубликованном около 3 недель назад, получены другие результаты.
Авторами было выполнено крупное исследование типа «случай-контроль», в котором пары отбирались в когорте из 777 420 пациентов старше 40 лет, которым впервые были назначены ИПН в период с 2010 по 2015гг. До 2020г у 50 535 пациентов развился сахарный диабет. Всем этим пациентам были подобраны пары, близкие по полу, возрасту и клиническому статусу.
Было показано, что в сравнении с пациентами, которые принимали ИПП менее 8 недель, более длительный прием этих препаратов ассоциировался с увеличением частоты развития сахарного диабета: у принимавших препараты до 6 мес – на 19% (95% ДИ 15- 24), от 6 мес до 2 лет – на 43% (38-49), более 2 лет – на 56% (49-64). В большей степени этот эффект отмечался у молодых пациентов, а также у пациентов с большим количеством сопутствующих заболеваний.
Безусловно, данное исследование имеет все ограничения, связанные с его типом – наблюдательное, и не исключает влияния неучтенных факторов. Например, не было данных об исходном гликированном гемоглобине, индексе массы тела, семейном анамнезе СД, нерецептурных препаратах, принимаемых пациентами, и так далее. Клинический статус в данном исследовании оценивался по так называемому индексу коморбидности Multisource Comorbidity Score, который включает в себя 34 нозологии, причем ожирение имеет самый низкий вклад – 1 балл, в то время как другие факторы – до 18 баллов (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5770918/). Соответственно, исходное ожирение могло быть недоучтено, а именно ожирение является одним из существенных факторов риска развития СД. Ожирение увеличивает риск развития ГЭРБ. Кроме того, есть данные, что инсулинорезистентность способна увеличивать риск диспепсических расстройств, изжоги, что предполагает более частое назначение ИПН у пациентов с исходной предрасположенностью к развитию СД.
Таким образом, требуются специально спланированные рандомизированные исследования, которые позволили бы ответить на поставленный вопрос.
По материалам:
Stefano Ciardullo, Federico Rea, Laura Savaré, Gabriella Morabito, Gianluca Perseghin, Giovanni Corrao, Prolonged use of proton pump inhibitors and risk of type 2 diabetes: Results from a large population-based nested case-control study, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022;, dgac231, https://doi.org/10.1210/clinem/dgac231
Текст: Шахматова О.О.