В патогенезе хронической сердечной недостаточности большое значение имеет нарушение утилизации энергетических субстратов, снижение митохондриального окислительного фосфорилирования и избыточная продукция активных форм кислорода. Вместе эти нарушения приводят к прогрессирующему истощению запаса АТФ в миокарде. Увеличение доставки энергетических субстратов (например, жирных кислот, глюкозы, кетонов) в митохондрии будет бесполезным, если митохондрии не смогут превратить эти энергетические субстраты в «топливо». Для синтеза АТФ и регуляции образования активных форм кислорода необходимы микроэлементы (включая коэнзим Q10, цинк, медь, селен и железо). Известно, что до 50% пациентов с сердечной недостаточностью испытывают дефицит одного или нескольких микронутриентов, участвующих в окислительном фосфорилировании.
В Journal of Internal Medicine опубликован обзор литературы, освещающий распространенность дефицита перечисленных микронутриентов у пациентов с ХСН, клинические проявления этого дефицита при ХСН, а также данные исследований по применению соответствующих микронутриентов у пациентов с ХСН.
Так, дефицит железа регистрируется в 37-61% случаев, ассоциируется с усилением симптомов и ухудшением прогноза (включая смертность) независимо от ФВ ЛЖ; применение железа улучшает функциональный статус и снижает частоту госпитализаций, не влияя на смертность.
Дефицит селена встречается, в среднем, в 20% случаев. Выраженный дефицит селена может привести к развитию ДКМП. У пациентов с ХСН дефицит селена ассоциируется с худшим функциональным статусом и худшим прогнозом, в том числе – с большей смертностью. Самостоятельных РКИ не было, комбинация селена и СоQ10 снижала смертность у пожилых пациентов, многие из которых страдали ХСН.
Частота дефицита цинка при ХСН - 66%, что ассоциируется с увеличением общей и сердечно-сосудистой смертности, увеличением ФК по NYHA, повреждением кардиомиоцитов и активацией воспаления. Комбинация цинка и селена улучшала ФВ ЛЖ, добавка с несколькими компонентами (включая цинк) увеличивала ФВ ЛЖ.
Распространенность дефицита меди точно не известна. Дефицит этого микронутриента ассоциируется с нарушением образования соединительной ткани, анемией, мышечной слабостью, нарушением образования АТФ в кардиомиоцитах. В настоящее время продолжается РКИ по применению препаратов меди у пациентов с ХСН.
Наконец, дефицит коэнзима Q10 встречается среди пациентов с ХСН в 59% случаев, и ассоциируется с увеличением ФК ХСН, концентрации NT-proBNP и снижением ФВ ЛЖ. Соответствующая добавка улучшает функциональный статус, качество жизни, по данным одного из исследований – уменьшает частоту больших сердечно-сосудистых осложнений.
В конце обзора авторы приводят данные об эффективности применения многокомпонентных добавок по данным нескольких небольших РКИ. Неудачу иных РКИ они объясняют тем, что они проводились всем подряд пациентам без выявления дефицита соответствующих микронутриентов.
Авторы заключают, что в настоящее время накоплено достаточно данных, что прием микронутриентов, предпочтительно в комбинированном виде, может быть потенциальной терапевтической стратегией у пациентов с ХСН.
По материалам:
Bomer N, Pavez-Giani MG, Grote Beverborg N, et al. Micronutrient deficiencies in heart failure: Mitochondrial dysfunction as a common pathophysiological mechanism? J Intern Med. 2022 Feb 9 doi: 10.1111/joim.13456. Epub ahead of print. PMID: 35137472
https://onlinelibrary.wiley.com/
Текст: Шахматова О.О.