Поиск методов лечения COVID-19 включает в себя попытки использования уже существующих препаратов, применяемых по иным показаниям. Одним из таких препаратов является флувоксамин - антидепрессант, представляющий собой ингибитор обратного захвата серотонина и агонист σ-1 рецепторов. Связывание сигма-рецепторов флувоксамином приводит к активации белков - шаперонов эндоплазматического ретикулума. Напомним, что шапероны («белки стресса») регулируют образование трехмерной структуры других белков, стабилизируют конформацию и обеспечивают правильную укладку несвернутых или неправильно свернутых белков. Возможно, именно этот механизм действия может обусловливать влияние флувоксамина на течение COVID- 19 Предполагается, что флувоксамин обладает противовоспалительным и противовирусным действием.
В журнале Lancet опубликованы результаты рандомизированного плацебо- контролируемого исследования, оценивавшего эффективность флувоксамина в отношении предотвращения госпитализации и обращения за экстренной медицинской помощью у пациентов с подтвержденным COVID-19 и факторами риска прогрессирования заболевания. Данное исследование является частью проекта TOGETHER, в котором тестируются ранее существующие препараты, которые пытаются «перепрофилировать» для лечения COVID-19. Помимо флувоксамина, в исследовании TOGETHER тестировались гидроксихлорохин, ритонавир/лопинавир, метформин, ивермектин, доксазозин, а также пегилированный интерферон лямбда.
В данную ветвь исследования было включено 1497 пациентов, которые в течение 10 дней получали флувоксамин по 100 мг 2 раза в день или плацебо. Частота первичной конечной точки госпитализации + экстренная медицинская помощь не менее 6 часов была достоверно ниже в группе флувоксамина (относительный риск 0,68; 95% Байесовский доверительный интервал (БДИ) 0,52–0,88). В структуре данной конечной точки преобладали госпитализации (87%). Анализ результатов у пациентов, которые принимали препарат в соответствии с протоколом, продемонстрировал еще большие преимущества флувоксамина (ОР 0,34, 95% БДИ 0,21–0,54).
В рамках анализа «по намерению лечить» смертность в двух группах достоверно не различалась (17 событий в группе флувоксамина и 25 - в группе плацебо). Однако анализ лечения «по протоколу» показал, что среди пациентов, действительно принимавших флувоксамин/плацебо весь запланированный период, умер лишь 1 пациент, в группе плацебо - 12 (ОР 0,09; 95% ДИ 0,01–0,47). Частота значимых побочных эффектов между группами не различалась.
По материалам:
Reis G., et al. Effect of early treatment with fluvoxamine on risk of emergency care and hospitalisation among patients with COVID-19: the TOGETHER randomised, platform clinical trial. Lancet Glob Health 2021 https://doi.org/10.1016/ S2214-109X(21)00501-5
Текст: Шахматова О.О.