Сотровимаб представляет собой моноклональные антитела к SARS-CoV2 и другим сарбековирусам (подгруппа коронавирусов, к которым относится также вирус SARS-CoV1). Сотровимаб обладает особенностями: он связывает высоко консервативный участок спайк-протеина, лежащего вне быстро мутирующего фрагмента, непосредственно ответственного за взаимодействие с рецептором клетки-хозяина (на рисунке обозначено оранжевым; источник иллюстрации - https://www.nejm.org/doi/suppl/10.1056/NEJMoa2107934/suppl_file/nejmoa2107934_appendix.pdf). Предполагается, что это свойство сотровимаба обеспечит отсутствие резистентности новых подтипов вирусов SARS-CoV2 к действию препарата. Стоит отметить, что другие препараты - моноклональные антитела к SARS-CoV2 созданы к изменчивым эпитопам спайк-протеина, что теоретически увеличивает риск развития резистентности вирусов к такому лечению. Исследования in vitro показали, что сотровимаб эффективно нейтрализует такие подтипы вируса SARS-CoV2, как альфа, бета, гамма, дельта, лямбда. Кроме того, в Fc фрагмент внесены дополнительные изменения, увеличивающие период полужизни антитела и повышающие способность препарата поникать в слизистые дыхательных путей.
В журнале NEJM опубликованы промежуточные результаты многоцентрового рандомизированного исследования 3 фазы COMET-ICE, в котором сотровимаб или плацебо вводились однократно в течение первых 5 суток от манифестации заболевания амбулаторным пациентам с подтвержденным COVID-19 и хотя бы одним фактором риска неблагоприятного течения заболевания.
Эффективность применения сотровимаба проанализирована по результатам наблюдения за 583 пациентами. Первичная конечная точка госпитализация+смерть была зафиксирована у 3 пациентов (1%) группы сотровимаба и 21 пациента (7%) группы плацебо (относительное снижение риска - 85%, р=0.002). В группе плацебо 5 пациентов были госпитализированы в ПИТ, 1 пациент умер.
Данные по безопасности доступны для 868 пациентов. Побочные эффекты зафиксированы у 17% пациентов группы сотровимаба и 19% пациентов группы плацебо (серьезные побочные эффекты, соответственно, у 2% и 6% пациентов).
Таким образом, полученные предварительные данные свидетельствуют о большом потенциале применения данного препарата у пациентов с COVID-19. Сотровимаб может применяться в виде внутримышечной инъекции, что может существенно облегчить использование данного препарата в рутинной практике.
По материалам:
Anil Gupta, et al. Early Treatment for Covid-19 with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovimab. NEJM October 27, 2021 DOI: 10.1056/NEJMoa2107934
Текст: Шахматова О.О.
