Растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназного типа (suPAR) – маркер, предсказывающий неблагоприятное течение COVID-19, в том числе развитие дыхательной недостаточности и смерть пациента. Уровень этого маркера повышается раньше, чем СРБ, IL-6, ферритина и Д-димера.
Авторы исследования SAVE-MORE оценили эффективность предложенной ими двуступенчатой стратегии лечения пациентов с COVID-19 умеренно тяжелого и тяжелого течения. В рамках этой стратегии пациентам при поступлении определялся уровень suPAR, в случае его повышения >6 нг/мл считалось, что пациент относится к категории высокого риска прогрессирования заболевания. Таких пациентов рандомизировали к введению анакинры (ингибитора интерлейкинов IL-1α/β) или плацебо в течение 7-10 дней.
Помимо исследуемого препарата/плацебо, пациенты получали стандартную терапию, включая дексаметазон (таких пациентов было подавляющее большинство- 85,9%).
Всего было включено 594 пациента. Через 28 суток у получающих анакинру вероятность худшего клинического статуса (формализованного с использованием шкалы World Health Organization Clinical Progression Scale - WHO-CPS) была ниже на 64% (ОШ 0.36 (95% ДИ 0.26–0.50)). Медиана снижения числа баллов по шкале WHO-CPS через 28 суток составила 4 балла в группе анакинры, 3 балла в группе плацебо (P < 0.0001). Медиана снижения индекса Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) к седьмым суткам составила 1 балл в группе анакинры и 0 баллов в группе плацебо (P = 0.004). В группе анакинры достоверно ниже было время пребывания в стационаре (на 1 сутки) и в ПИТ (на 4 суток). Также отмечалось существенное снижение маркеров воспаления – СРБ и IL-1, а также повышение уровня лимфоцитов к 7-м суткам в группе анакинры. Наконец, смертность через 28 суток в группе анакинры составила 3.2% против 6.9% в группе плацебо (ОШ 0.45, 95% ДИ 0.21–0.98, P = 0.045).
Лечение анакинрой не приводило достоверному увеличению частоты каких-либо побочных реакций, в том числе – вторичных инфекций.
По материалам:
Kyriazopoulou, E., Poulakou, G., Milionis, H. et al. Early treatment of COVID-19 with anakinra guided by soluble urokinase plasminogen receptor plasma levels: a double-blind, randomized controlled phase 3 trial. Nat Med (2021).
Текст: Шахматова О.О.