Избыточная активация воспаления – один из ключевых механизмов осложненного течения COVID-19. Такие противовоспалительные препараты, как ГКС и тоцилизумаб, улучшают исходы у тяжелых госпитализированных пациентов с COVID-19. Для амбулаторных пациентов необходимо недорогое противовоспалительное средство в таблетированной форме, с хорошим спектром безопасности и переносимости, которое воздействовало бы на специфическую для COVID-19 мишень – инфламмосомы. Таким препаратом является колхицин. Его эффективность у амбулаторных пациентов с COVID-19 ранее уже была подтверждена в обсервационных и двух небольших рандомизированных исследованиях.
В журнале Lancet опубликованы полные результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования COLCORONA. В исследование включались пациенты старше 40 лет с COVID-19, диагностированным по клиническим критериям и/или ПЦР и, как минимум, с одним дополнительным фактором риска развития осложнений COVID-19. Всего в исследование было включено 4488 пациентов, заболевание было подтверждено методом ПЦР у 4159 пациентов. Пациентам основной группы назначался колхицин по 0,5 мг 2 раза в день 3 дня, затем по 0,5 мг 1 раз в день, пациентам контрольной группы – плацебо. Длительность наблюдения составила 30 дней.
Частота первичной конечной точки смерть/потребность в госпитализации во всей когорте имела тенденцию к снижению в группе колхицина, однако выявленные различия не достигли критериев достоверности (ОШ 0,79 (95% ДИ 0,61–1,03), р=0,081). У пациентов с ПЦР-подтвержденным заболеванием частота первичной конечной точки была достоверно ниже (ОШ 0,75, 95% ДИ 0,57–0,99; p=0,042). Частота госпитализаций была достоверно ниже в группе колхицина. Частота смерти, а также потребность в ИВЛ была относительно небольшой в обеих группах, что не позволило получить достоверных различий, однако численно и смертей, и случаев ИВЛ в группе колхицина было вдвое меньше. В наибольшей степени позитивный эффект колхицина был выявлен у мужчин и у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом.
Суммарная частота неблагоприятных событий была в группе колхицина ниже, чем в группе плацебо. Помимо прочего, ниже была частота выявления пневмонии. На фоне колхцина чаще отмечалась диарея. Также на фоне колхицина было зарегистрировано 11 случаев ТЭЛА (ни одной фатальной или требующей ИВЛ), в группе плацебо – 2 случая, различия не достоверны. Авторы полагают, что одной из причин такой тенденции могла быть более высокая распространенность и большая тяжесть пневмоний в группе плацебо, которые смазывали клиническую картину ТЭЛА у этих пациентов. Частота других тромботических осложнений – ИМ, венозных тромбозов – в группе колхицина даже численно не превышала таковую в группе плацебо. Патогенетических предпосылок для увеличения риска ТЭЛА на фоне колхицина нет. По ранее полученным данным, на фоне колхицина отмечалась более благоприятная динамика Д-димера. Кроме того, у пациентов с ИБС, включенных в многотысячные клинические исследования, не было зафиксировано увеличения частоты ТЭЛА.
Т.о., колхицин снижает риск смерти и госпитализаций у амбулаторных пациентов с лабораторно-подтвержденным COVID-19.
По материалам:
Tardif JC, Bouabdallaoui N, L'Allier PL, et al. Colchicine for community-treated patients with COVID-19 (COLCORONA): a phase 3, randomised, double-blinded, adaptive, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet Respir Med. 2021 May 27:S2213-2600(21)00222-8. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00222-8. Epub ahead of print. PMID: 34051877.
Текст: Шахматова О.О.