Перенесенный COVID-19 и вакцинация снижают риск реинфекции и клинически значимых проявлений COVID-19. Эффективность вакцин в отношении развития симптомных форм COVID-19 на относительно кратком отрезке времени варьирует по данным клинических исследований от 50 до 95%. Титр нейтрализующих антител у реконвалесцентов существенно снижается через 8 месяцев. Один из самых важных вопросов – какова продолжительность поддержания иммунитета на уровне, достаточном для защиты от инфицирования SARS-CoV2, после вакцинации. Эти данные необходимы для планирования стратегии вакцинации.
В журнале Nature Medicine опубликованы результаты работы, в которой была представлена математическая модель, предсказывающая динамику титра антител и их защитные свойства. В работе анализировались данные исследований 1-3 фазы по 7 вакцинам (как западным, так и произведенным в Китае), а также результаты исследования у реконвалесцентов после перенесенного COVID-19. Модель динамики титра антител и степени иммунопротекции строили по аналогии с гриппом. Теоретический расчет показал, что для 50%-ной защиты от инфицирования SARS-CoV2 достаточно титра антител, аналогичного 20%-ному титру у реконвалесцентов сразу после заболевания. Поскольку в разных исследованиях применялись немного разные методы оценки титра антител, соответствующий показатель от вакцины к вакцине (и от исследования к исследованию) варьировал от 1:10 до 1:30 (и составил, ориентировочно 54 международные единицы). Анализ показал, что титр нейтрализующих антител, измеренный после вакцинации, достоверно коррелирует с последующей клинической эффективностью. Специалисты провели также обратный анализ: удалив данные по одной из вакцин из общей модели, они провели теоретическое прогнозирование эффективности данной вакцины по известным данным титров антител после вакцинации. Полученные ими результаты (79,6%) оказались очень близки к реальным результатам исследования 3 фазы (80,6%).
Авторы построили модель, предсказывающую снижение титра нейтрализующих антител после вакцинации. Проверить модель они смогли за период времени с 26 по 115 день после вакцинации, поскольку такие экспериментальные данные были доступны из клинических исследований. Оказалось, что созданная модель весьма точно описывает процесс снижения титра за проверяемый период времени. Модель показала, что снижение титра антител после вакцинации происходит также, как и у реконвалесцентов. Интересно, что степень защиты от инфекции падала не строго пропорционально снижению титра антител, и эти показатели сильно варьировали от вакцине к вакцине. Также модель предсказала, что чем выше эффективность вакцины в отношении «исходного» типа вируса, который был выделен в Ухане и к которому разрабатывались вакцины, тем потенциально выше эффективность вакцины к «мутантным» типам вируса. Также было показано, что для 50%-ной защиты от тяжелой формы COVID-19 достаточно наличия нейтрализующих антител в титре, составляющем 3% от среднего титра у недавних реконвалесцентов. Вероятно, для защиты от тяжелой формы инфекции большое значение может иметь Т-клеточный иммунитет или иммунная «память» В-лимфоцитов. В этой ситуации логично предположить, что защита от тяжелой формы COVID-19 будет сохраняться дольше, чем просто от инфицирования. Авторы полагают также, что по истечении 8-месячного периода дальнейшее падение титра нейтрализующих антител у реконвалесцентов может замедлиться, и подавляющего количества пациентов иммунный ответ на тип вируса, близкого по антигенной структуре к исходному, может сохраняться достаточно долго.
По материалам:
Khoury, D.S., Cromer, D., Reynaldi, A. et al. Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection. Nat Med (2021).
https://doi.org/10.1038/s41591-021-01377-8
Текст: Шахматова О.О.