Одной из причин семейной гиперхолестеринемии является мутация в гене PCSK9. Лечение таких пациентов по-прежнему представляет достаточно большую проблему, несмотря на применение статинов, моноклональных антител и препаратов, содержащих мРНК. Биотехнологический стартап Verve Therapeutics заявил о подготовке исследования I фазы принципиально нового подхода к коррекции гетерозиготной формы данного заболевания – применения технологии CRISPR-Сas9.
CRISPR – Cas9 – методика направленного редактирования генома, использующая компоненты иммунной системы бактерий. В норме компоненты системы Cas разрезают вирусную ДНК. Исследования показали, что данная система может работать и в клетках эукариот, в том числе – человека. Был разработан метод, «перепрограммирующий» систему CRISPR – Cas на разрезание ДНК в нужном участке. Если человек страдает каким-то генетически-обусловленным заболеванием в гетерозиготной форме, т.е. только одна из копий ДНК несет мутацию, CRISPR – Cas узнает «неправильный» фрагмент ДНК, разрезает его, а репарация ДНК осуществляется по «правильной» матрице другой хромосомы, несущей нормальный аллель. Если мутация гомозиготная, возможно внести в клетку «образец» для синтеза «правильного» участка ДНК вместо разрезанного мутантного, но такой подход несет в себе больший риск ошибок. Доставляются в клетку компоненты системы CRISPR – Cas9 в составе липидных наночастиц (аналогичных тем, что используются в мРНК-вакцине против COVID-19).
Подобные исследования уже ведутся в отношении некоторых генетических орфанных заболеваний, например – бета-талассемии и транстиретиновой полинейропатии.
Компания Verve Therapeutics получила весьма обнадеживающие результаты в редактировании гена PCSK9 у обезьян, что позволило ей планировать соответствующие исследования у людей.
По материалам:
Пресс- релиз на сайте Endpoints News «Bluest of blue-chip investors' pump $94M into Sekar Kathiresan's quest to bring CRISPR to the heart» от 19.01.2021
Текст: Шахматова О.О.