К настоящему времени доказательная база применения плазмы реконвалесцентов включает отдельные серии клинических наблюдений, большое наблюдательное исследование (n>35 000) и три рандомизированных исследования. Промежуточный анализ данных регистра National Expanded Access Protocol (EAP) показал существенное положительное влияние переливания плазмы реконвалесцентов с высоким титром антител на выживаемость пациентов с COVID-19, что послужило причиной одобрения данного метода лечения и широкого его распространения. Однако два проведенных ранее рандомизированных исследования (в Китае и Нидерландах) не подтверждают этих оптимистичных прогнозов. Несмотря на то, что оба исследования были остановлены преждевременно из-за организационных сложностей, анализ промежуточных результатов был проведен, и достоверного влияния на смертность выявлено не было.
В BMJ опубликованы результаты еще одного рандомизированного исследования PLACID, выполненного в Индии (на сегодняшний день, самое крупное по числу включенных пациентов). В проспективное открытое исследование II фазы было включено 464 пациента, госпитализированных в связи с COVID-19 и имеющих хотя бы 1 из нижеперечисленных критериев: PaO2/FiO2 200-300 мм рт.ст., ЧДД более 24 в минуту, сатурация ≤ 93%. Пациентам основной группы переливали плазму реконвалесцентов (дважды по 200 мл с интервалом 24 ч). Принципиальной особенностью данного исследования являлось то обстоятельство, что титр антител в донорской плазме предварительно не определяли. Подходящими донорами считали лиц со стандартными характеристиками, не противоречащими донорству, которые перенесли подтвержденный ПЦР COVID-19 и имели типичную клиническую картину (как минимум, кашель и лихорадку). Забор плазмы осуществлялся, как минимум, через 28 дней после полного клинического выздоровления, или через 14 дней после выздоровления при условии двух отрицательных мазков. В дальнейшем анализ показал, что высокий титр антител (более 1:20) присутствовал у 64% доноров.
Трансфузия донорской плазмы не оказала влияния на частоту первичной конечной точки исследования – прогрессирования заболевания до тяжелой степени/смерти от всех причин в течение 28 дней: частота этих событий в группе трансфузии составила 44 эпизода (19%), в контрольной группе – 18% (ОР 1,04; 95% ДИ 0,71-1,54). Частота смерти от всех причин также не различалась между группами и составила, соответственно 15% в группе трансфузии и 14% в контрольной группе (ОР 1.04,0.66 - 1.63). В группе трансфузии донорской плазмы чаще на 7-е сутки у пациентов разрешались такие симптомы, как лихорадка и утомляемость, тогда как влияния на выраженность кашля и лихорадки не отмечалось. Т.о., на сегодняшний день рандомизированные исследования не показали эффективности трансфузии плазмы реконвалесцентов в отношении снижения летальности у пациентов с COVID-19.
По материалам:
Agarwal A, Mukherjee A, Kumar G, Chatterjee P, Bhatnagar T, Malhotra P; PLACID Trial Collaborators. Convalescent plasma in the management of moderate covid-19 in adults in India: open label phase II multicentre randomised controlled trial (PLACID Trial). BMJ. 2020 Oct 22;371:m3939. doi: 10.1136/bmj.m3939. PMID: 33093056; PMCID: PMC7578662.
Текст: Шахматова О.О.