Выраженная воспалительная реакция с преимущественным поражением легких - основа патогенеза COVID-19. Колхицин – препарат с противовоспалительным действием, с успехом применяющийся в лечении подагры, ревматологических заболеваний, а также перикардита. Недавние исследования показали, что колхицин не только имеет благоприятный профиль безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, но и снижает риск ишемических осложнений (см. исследование COLCOT https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1912388).
В журнале JAMA Network опубликованы результаты небольшого проспективного рандомизированного открытого исследования, в котором оценивалась эффективность и безопасность терапии колхицином у пациентов с COVID-19. В исследование было включено 105 госпитализированных пациентов с COVID-19, медиана возраста 64 года. Колхицин назначался в нагрузочной дозе 1,5 мг, через 60 мин – еще 0,5 мг, далее по 0,5 мг 2 раза в день в течение 3 недель. Практически все включенные в исследование пациенты получали также хлорохин или гидроксихлорохин, а также азитромицин.
Первичная конечная точка исследования – клиническое ухудшение в течении COVID-19 в течение 3 недель от момента рандомизации (на 2 или более баллов по стандартной шкале ВОЗ, где 1 балл присваивается при хорошем самочувствии, а 7 – в случае летального исхода).
Первичная конечная точка была зафиксирована у 14.0% пациентов контрольной группы и 1.8% пациентов группы колхицина (отношение шансов 0.11; 95% ДИ 0.01-0.96; P = .02). На рисунке представлены кривые Каплана-Мейера, отражающие дожитие пациентов без развития ухудшения в течение 3 недель после рандомизации.
Рисунок 1. Кривые Каплана-Мейера: дожитие без развития ухудшения течения COVID-19 в зависимости от проводимой терапии
Также контролировался уровень маркеров в динамике: концентрация СРБ, высокочувствительный сердечный тропонин, число лейкоцитов и тромбоцитов между группами не различались, тогда как концентрация Д-димера на фоне терапии колхицином была существенно ниже (среднее значение в группе колхицина составило 0,76 [0,41 – 1,59] мкг/мл, в контрольной группе – 0,92 [0,68 – 2,77] мкг/мл, р=0.04).
Терапия колхицином в небольшой дозе переносилась достаточно хорошо, единственным частым побочным эффектом оказалась диарея (45.5%] в группе колхицина против 18.0% в контрольной группе; P =0 .003). Диарея редко приводила к отмене препарата или электролитным нарушениям. Серьезные побочные эффекты в соответствии с критериями исследования зарегистрированы не были.
Т.о., колхицин улучшает клиническое течение COVID-19, оказывая противовоспалительное, и, возможно, опосредованное антитромботическое действие. Учитывая небольшую мощность исследования, следует с осторожностью интерпретировать представленные результаты.
В настоящее время продолжается еще несколько рандомизированных исследований, оценивающих целесообразность применения колхицина у пациентов с COVID-19 (на ClinicalTrials.gov зарегистрировано 12). Среди них два исследования включают пациентов с кардиальной манифестацией COVID-19: крупное исследование Colchicine Coronavirus SARS-CoV-2 (COLCORONA), включающее амбулаторных пациентов, и менее масштабное исследование Colchicine for the Treatment of Cardiac Injury in Hospitalized Patients with COVID-19 (COLHEART-19) trial, в которое включаются госпитализированные пациенты.
По материалам:
1) Deftereos SG, Giannopoulos G, Vrachatis DA, et al. Effect of Colchicine vs Standard Care on Cardiac and Inflammatory Biomarkers and Clinical Outcomes in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019: The GRECCO-19 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020;3(6):e2013136. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.13136
2) Rabbani AB, Parikh RV, Rafique AM. Colchicine for the Treatment of Myocardial Injury in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)—An Old Drug With New Life? JAMA Netw Open. 2020;3(6):e2013556. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.13556
Текст: Шахматова О.О.