Клинической особенностью SARS-CoV-2 является выраженное увеличение тромботических и микрососудистых осложнений, или COVID-19–ассоциированная коагулопатия. Исследование, выполненной в Йельском университете и представленное на Европейском конгрессе гематологов 2020, предполагает, что повреждение эндотелиальных клеток играет важную роль в патогенезе COVID-19–ассоциированной коагулопатии, а уровень растворимого тромбомодулина в крови коррелирует со смертностью.
В задачи исследования входила оценка наличия признаков эндотелиопатии, признаков активации тромбоцитов, оценка вовлечения вторичной системы гемостаза и фибринолиза, идентификация биомаркеров критических состояний и/или смертности при COVID-19–ассоциированной коагулопатии.
В исследование были включены 68 госпитализированных пациентов старше 18 лет с COVID-19: 48 пациентов находились в ОРИТ и 20 пациентов – вне ОРИТ. Пациенты в ОРИТ находились на ИВЛ, в то время как пациенты в отделении получали вспомогательную кислородотерапию (≤3 л/мин через носовую канюлю). Мужчин было больше, чем женщин в группе ОРИТ (69% против 31%) и напротив меньше в группе вне ОРИТ (40% против 60% соответственно). Статистически значимых различий в возрасте или сопутствующих состояниях между пациентами в ОРИТ и вне ОРИТ не наблюдалось.
В результате отмечались высокие уровни D-димера, тромбин-антитромбина, фактора фон Виллебранда (vWF) и фактора свертывания VIII у пациентов как в ОРИТ, так и вне ОРИТ, при этом у пациентов в ОРИТ эти показатели были значимо выше (р<0,001). Ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) был повышен у подавляющего большинства пациентов (96%). Растворимый Р-селектин (sP-селектин) был значимо повышен у пациентов в ОРИТ по сравнению с пациентами вне ОРИТ или контрольной группой здоровых добровольцев (р<0,001 для всех сравнений).
Уровни растворимого тромбомодулина, который высвобождается из эндотелиальных клеток, достоверно не отличались у пациентов в ОРИТ и контрольной группы. Однако значения растворимого тромбомодулина коррелировали со смертностью, как в целом у всех пациентов, так и у пациентов в ОРИТ. Уровень растворимого тромбомодулина более 3,26 нг/мл ассоциировался со значимо худшей выживаемостью среди всех пациентов (р=0,0087) и пациентов в ОРИТ (р=0,0309).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что COVID-19–ассоциированная коагулопатия возникает на ранних стадиях патогенеза инфекции SARS-CoV-2, обусловлена активацией тромбоцитов и повреждением эндотелиальных клеток и становится более выраженной с ухудшением тяжести инфекции. В частности, уровень тромбомодулина достоверно связан со смертностью пациентов в ОРИТ.
В результате исследователи внесли изменения в схему лечения пациентов с COVID-19 в своем центре: пациенты без клинических противопоказаний получают аспирин в дозе 81 мг ежедневно в дополнение к схеме антикоагулянтной терапии, обычно используемой для всех госпитализированных пациентов с COVID-19. Кроме того, планируется провести исследования в отношении других лекарственных препаратов, которые могут влиять на взаимодействие тромбоцитов и эндотелиальных клеток и модулировать повреждение эндотелиальных клеток при COVID-19–ассоциированной коагулопатии, таких как дипиридамол, дефибротид и экулизумаб.
Источник: Goshua G., et al. ENDOTHELIOPATHY IS ESSENTIAL IN COVID-19 ASSOCIATED COAGULOPATHY. EHA Congress. Abstract LB2605.
Подготовила: Грацианская С.Е.