Исследование DAPA-HF с дапаглифлозином уже открыло для кардиологии новый класс лекарственных средств для пациентов с ХСН, независимо от того, имеют ли они сахарный диабет или нет. Новый анализ показывает, что риск развития клинических событий у пациентов с ХСН-нФВ при применении дапаглифлозина (Farxiga, AstraZeneca) не зависел от сопутствующего применения петлевых диуретиков и их дозы, а благоприятные эффекты препарата наблюдались у больных с различным уровнем гликированного гемоглобина и при отсутствии ухудшения функции почек. Также клинические эффекты дапаглифлозина в ходе этого клинического испытания не были сопряжены с изменениями в дозировке петлевых диуретиков. По мнению исследователей, эти и другие данные предполагают наличие у дапаглифлозина иных механизмов, лежащих в основе положительного действия этого лекарственного препарата у больных ХСН-нФВ, помимо собственного диуретического эффекта.
Согласно опубликованным данным протокола DAPA-HF, у более чем 4700 пациентов, принимавших дапаглифлозин, наблюдалось значительное снижение частоты развития событий первичной комбинированной конечной точки (ККТ) исследования: смерти по сердечно-сосудистой причине, госпитализации из-за декомпенсации ХСН и срочного амбулаторного приема, требующего внутривенной терапии за период в 18 месяцев. В этом плацебо-контролируемом РКИ практически равный положительный эффект был достигнут у 45% пациентов с СД 2 типа и 55% без СД не только по частоте развития эпизодов ККТ, но и снижению смертности по любой причине.
84% пациентов в исследовании принимали стандартную терапию диуретиками. В результате проведенного Post-hoc анализа 4616 пациентов с ХСН-нФВ были выделены следующие группы в зависимости от дозы и приема петлевых диуретиков (перерасчет на фуросемид): 746 больных были без диуретиков в начале исследования; 1311 пациентов принимали менее 40 мг фуросемида или не петлевые диуретики; у 1365 больных доза фуросемида составляла 40 мг/сутки; и 1204 пациентов находились на более высоких дозах петлевых диуретиков. Средняя исходная доза диуретика составляла 60 мг в пересчете на фуросемид, с равной тенденцией к увеличению к моменту завершения исследования как в группе плацебо, так и группе лечения дапаглифлозином – через 12 месяцев наблюдения около 77% больных находились на исходных дозах диуретика в обеих группах.
Значимое снижение первичной конечной точки для дапаглифлозина по сравнению с плацебо, достигнутое в исследовании, по результатам проведенного анализа было зарегистрировано во всех группах, независимо от наличия или отсутствия диуретической терапии [0,74 (95% ДИ 0,65–0,85)] и дозы диуретика [ОР 0,57 (95% ДИ 0,36–0,92) для больных без диуретиков и 0,78 (95% ДИ 0,68–0,90) для пациентов на диуретической терапии, независимо от их дозы]. Проведенный анализ выявил устойчивое повышение величины гематокрита у больных, принимавших дапаглифлозин и диуретики, сохранявшееся даже после снижения дозировки через 6-12 месяцев наблюдения. У пациентов, получавших дапаглифлозин, наблюдалась более выраженная тенденция к снижению ОЦК по сравнению с плацебо, максимально на 3,1% (4,9% против 8%, р=0,012) в группе больных, принимавших 40 мг петлевого диуретика в пересчете на фуросемид. В тоже время, частота развития неблагоприятных почечных событий, в том числе и связанных с прекращением лечения, в исследовании была одинакова в обеих группах наблюдения. Более того, развитие серьезных нежелательных почечных эпизодов (1,6% против 2,7%; р=0,009), также как и острого повреждения почек (1,0% против 1,9%; р=0,007) статистически значимо реже встречались в группе терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо.
Таким образом, проведенный анализ показал вероятное наличие дополнительных механизмов благоприятных эффектов дапаглифлозина при лечении больных ХСН-нФВ, в которых диуретики не играют важной роли.
Источник: HFA Discoveries 2020 from the Heart Failure Association (HFA) of the European Society of Cardiology. Presented June 5, 2020. Medscape Cardiology
Подготовила: Грацианская С.Е.