Пациенты с тяжелой формой COVID-19 имеют гипервоспалительный иммунный ответ, свидетельствующий об активации макрофагов. Тирозинкиназа Брутона (TKБ) регулирует передачу сигналов и активацию макрофагов. Акалобрутиниб, селективный ингибитор ТКБ, вводили off-label 19 пациентам, госпитализированным с тяжелым COVID-19 (11 на кислородной поддержке; 8 на ИВЛ), 18 из которых исходно имели повышенную потребность в кислороде. В течение 10-14 дней лечения акалабрутиниб улучшал оксигенацию у большинства пациентов, чаще в течение 1-3 дней, и не вызывал значимых токсических эффектов. Показатели воспаления – С-реактивный белок и ИЛ-6 - быстро нормализовались у большинства пациентов, как и лимфопения, что коррелировало с улучшением оксигенации. В конце лечения акалабрутинибом 8/11 (72,7%) пациентов в когорте с кислородной поддержкой были выписаны на атмосферном воздухе, и 4/8 (50%) пациентов в группе ИВЛ были успешно экстубированы, 2/8 (25%) выписаны на атмосферном воздухе. Анализ ex vivo выявил значительно повышенную активность TKБ, о чем свидетельствует аутофосфорилирование, и увеличенная продукция ИЛ-6 в моноцитах у пациентов с тяжелым COVID-19 по сравнению с моноцитами у здоровых добровольцев. Эти результаты свидетельствуют о том, что применение ингибитора БТК, направленное против избыточного воспалительного ответа организма является терапевтической стратегией при тяжелом COVID-19, и привели к запуску подтверждающего международного проспективного РКИ.
Источник: M. Roschewski, M.S. Lionakis, J.P. Sharman et al. Inhibition of Bruton tyrosine kinase in patients with severe COVID-19. Science Immunology 05 Jun 2020: Vol. 5, Issue 48, eabd0110. DOI: 10.1126/sciimmunol.abd0110
Подготовила: Грацианская С.Е.