Было высказано предположение, что коагулопатия осложняет клиническое течение Covid-19, хотя механизм остается неясным. Предыдущее исследование показало, что гипоальбуминемия, т.е. сывороточный альбумин (СА) <35 г/л, связана с повышенным уровнем D-димера и повышенным риском тромбоза артерий и вен. Однако, данные относительно гипоальбуминемии, коагулопатии и сосудистых заболеваниях при Covid-19 неизвестны. Данное наблюдательное исследование включало взрослых (≥18 лет) пациентов с лабораторно подтвержденным Covid-19 в соответствии с временным руководством ВОЗ. На госпитальном этапе регистрировалось любое сосудистое событие. Все пациенты получали антикоагулянтную терапию НМГ. У пациентов в ОРИТ отмечался более высокий Д-димер и гипоальбуминемия по сравнению с пациентами вне реанимационного отделения. Отмечалась обратная корреляция уровня СА с D-димером (r=-0,385; p<0,001) и вчСРБ (r=-0,418; p<0,001).
У пациентов с уровнем СА <35 г/л наблюдались более высокие уровни креатинина, вчСРБ и D-димера по сравнению с пациентами с уровнем СА >35 г/л. Кроме того, процент пациентов с Д-димером в 4 раза выше верхней границы нормы составил 66% (36/54) у пациентов с СА <35 г/л против 31% (6/19) у пациентов с СА ≥35 г/л (р=0,008).
Медиана пребывания в стационаре составила 15 дней [10;22]. У 17 пациентов наблюдались ишемические события: 11 острых случаев ишемии конечностей, 2 легочных эмболии, 3 инфаркта миокарда, 3 инсульта/ТИА. По сравнению с пациентами без сосудистых осложнений, у пациентов с сосудистыми событиями наблюдался более низкий СА (32,2±5,3 против 29,6±3,5 г/л, р=0,023) и более высокий D-димер (2154 [853-4610] против 4610 [1814-4700] нг/мл, р=0,013) соответственно. СА<35 г/л отмечен у 94% пациентов с ишемическими/эмболическими событиями по сравнению с 68% пациентов без сосудистых осложнений (р=0,031)
СА<35 г/л был выявлен у 74% пациентов с Covid-19 преимущественно в ОРИТ. Гипоальбуминемия объясняется участием альбумина в ответе острой фазы, повышенной проницаемостью сосудов и заболеванием почек или печени; в данной когорте выявлена связь уровней СА с вчСРБ и креатинином, но не с повреждением печени или альбуминурией. СА <35г/л был связан с более высоким процентом пациентов, чей уровень D-димера в 4 раза превышал верхнюю границу нормы, что считается маркером генерации тромбина. Связь между гипоальбуминемией и гиперкоагуляцией может быть объяснена антикоагулянтной и антитромбоцитарной активностью СА; кроме того, пилотное исследование показало, что внутривенное введение альбумина связано с ингибированием тромбоцитов. Сосуществование гипоальбуминемии с повышенным уровнем D-димера может отрицательно повлиять на исходы лечения пациентов с Covid-19.
Таким образом, 17 пациентов с ишемическими событиями имели более низкий СА и более высокий D-димер по сравнению с пациентами без сосудистых событий; следует отметить, что шестнадцать из них имели СA <35 г/л. Однако причинно-следственная связь между гипоальбуминемией и гиперкоагуляцией не может быть установлена, и для подтверждения этой гипотезы необходимы дальнейшие исследования. Таким образом, гипоальбуминемия и коагулопатия сосуществуют у пациентов с тяжелым течением Covid-19 и сопряжены с сосудистыми нарушениями.
Источник: Violi F., Ceccarelli G., Cangemi R., et.al. Hypoalbuminemia, Coagulopathy and Vascular Disease in Covid-19. Circulation Research. 8 Jun 2020.
https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.317173
Подготовила: Грацианская С.Е.