Противовирусная активность хлорохина in vitro была продемонстрирована еще в 60-е гг. прошлого столетия. В отношении вируса SARS-CoV хлорохин проявляет противовирусную активность в дозах, превышающих стандартные. Клиническая эффективность гидроксихлорохина и хлорохина у пациентов с COVID-19 c точки зрения доказательной медицины пока практически не оценена, однако во многих странах применение этих препаратов вошло в протокол лечения пациентов с COVID-19. Подобная ситуация не оставляет возможности для проведения в этих страна клинических исследований, в которых хлорохин и гидроксихлорохин сравнивались бы с плацебо.
Универсальных рекомендаций по оптимальному режиму дозирования данных препаратов нет, локальные протоколы основываются на мнении экспертов. Комитет здравоохранения провинции Гуанджонг, например, рекомендует использовать хлорохин у лиц 18-65 лет в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 10 дней. Снижение дозы препарата способно уменьшить выраженность побочных эффектов, но может уменьшить также и его противовирусную активность.
В журнале JAMA Network опубликованы результаты промежуточного анализа исследования IIb фазы, в котором сравнивалось два режима дозирования хлорохина у пациентов с COVID-19 тяжелого течения: по 600 мг 2 раза в день 10 дней, или по 450 мг 2 раза в день 1 день, далее по 450 мг 1 раз в день 4 дня (такой режим рекомендован для рутинной практики в Бразилии - стране проведения данного исследования). Все пациенты получали также азитромицин, порядка 90% - осельтамивир (у многих исходно подозревали грипп). Всего в исследование планировалось включить 440 пациентов, однако промежуточный анализ 81 пациента заставил прекратить дальнейшее включение пациентов в группу высокой дозы.
К13-м суткам наблюдения в группе высокой дозы умерло 39.0% пациентов, в группе низкой дозы - 15.0%. Возможно, этот эффект связан не только с удлинением интервала QT, но и с прямым кардиотоксическим эффектом высоких доз хлорохина. Из-за малого количества пациентов группы оказались не вполне сбалансированы: в группе высокой дозы хлорохина пациенты оказались старше; все 5 пациентов с ССЗ, включенных в исследование, попали в группу высокой дозы хлорохина. Многофакторный анализ показал, что выявленный эффект высокой дозы хлорохина теряет статистическую значимость при учете возраста пациентов.
Авторы считают, что результаты их исследования позволяют рекомендовать не использовать у пациентов с тяжелой формой COVID-19 высоких доз хлорохина, особенно в комбинации с азитромицином и осельтамивиром. В наибольшей степени негативный эффект может быть выражен у более пожилых пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
По материалам:
Borba MGS, Val FFA, Sampaio VS, et al. Effect of High vs Low Doses of Chloroquine Diphosphate as Adjunctive Therapy for Patients Hospitalized With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020;3(4):e208857. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.8857
Текст: Шахматова О.О.