В ряду испытываемых у пациентов с COVID-19 препаратов появился еще один довольно неожиданный кандидат - блокатор Н2-гистаминовых рецепторов фамотидин. Клиническое испытание с участием этого препарата начато 7 апреля в госпитале Northwell Health в Нью-Йорке. Исследование и сама идея не афишировались до получения очевидных результатов во избежание ажиотажного спроса на фамотидин, как это произошло с плаквенилом.
В рамках упоминаемого клинического испытания фамотидин вводится парентерально в дозах, семикратно превышающих используемую для лечения гастропатий. В исследование не включаются пациенты с почечной недостаточностью, поскольку у них высокие дозы фамотидина могут вызывать побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Исходно планировалось оценивать изолированый эффект фамотидина, однако с тех пор в США применение гидроксихлорохина вошло в протоколы лечения пациентов с COVID-19, так что фактически сравнивается монотерапия гидроксихлорохином против комбинации фамотидина и гидроксихлорохина. На 25 апреля в исследование было включено 187 пациентов с COVID-19 в критическом состоянии (всего запланировано включить 1174 пациента). Промежуточный анализ результатов запланирован после включения 391 пациента.
Впервые в США о возможности применения фамотидина у данной категории пациентов заговорил Michael Callahan - инфекционист, помогавший китайским коллегам в январе 2020г в Нанджинге. Китайские специалисты искали предикторы смертности у пациентов старше 80 лет и обратили внимание, что применявшие фамотидин пациенты выживали в 2 раза чаще, чем применявшие омепразол в связи с сопутствующими гастроэнтеропатиями. Полноценную статистическую обработку материала и его публикацию к сегодняшнему дню так и не произвели, однако идея не пропала.
Возвратившись с США, Callahan обратился к специалистам по «компьютерной фармакологии», использующим компьютерные симуляции и методы искусственного интеллекта для быстрой идентификации разрешенных к использованию препаратов, которые могут быть «перепрофилированы» для лечения новой коронавирусной инфекции.
В качестве мишени исследователи выбрали вирусный фермент «папаино-подобная протеаза», который используется вирусом для репликации. Для того, чтоб понять, какие лекарства могли бы на него воздействовать, требовалось идентифицировать его трехмерную структуру (которая к тому моменту не была известна). С помощью компьютерного моделирования эту структуру предсказали, основываясь на структуре этого белка у вируса SARS и сравнения последовательностей РНК вирусов SARS-COV2 и SARS.
Затем был проведен анализ взаимодействия 2600 препаратов с этой структурой, на основании которого было выявлено всего три препарата, которые теоретически способны ингибировать эту протеазу. Одним из этих трех препаратов оказался фамотидин.
Клиническое исследование фамотидина в ходу, однако есть отдельные сообщения об успешном применении больших доз пероральных форм фамотидина в лечении отдельных пациентов с COVID-19 (в основном, это персонал больниц). После распространения данной информации исследователями гастроэнтерологической клиники Columbia University Medical Center было выполнено ретроспективное исследование с включением 1620 пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19, продемонстрировавшее эффективность фамотидина (публикация запланирована в Annals of Internal Medicine).
Данный материал основан на интервью упомянутых исследователей журналу Science: Borrel B. New York clinical trial quietly tests heartburn remedy against coronavirus. doi:10.1126/science.abc4739
Текст: Шахматова О.О.