Ремдесевир - противовирусный препарат, механизм действия которого состоит в блокаде репликации вирусной РНК. Химически представляет собой аналог нуклеотида. Высокоселективен в отношении вирусных РНК-полимераз, за счет чего ожидается низкая токсичность для клеток человека.
Ремдесивир был разработан для борьбы с вирусом Эбола компанией Gilead. In vitro демонстрирует хорошую противовирусную активность против вируса SARS-CoV-2 (и других коронавирусов), эффективен для лечения MERS и SARS у животных. В исследованиях in vitro ремдесивир в комбинации с интерфероном бета оказался эффективнее комбинации лопинавир/ритонавир в отношении SARS-CoV-2.
Ремдесивир в дозах, применяемых для лечения COVID-19, прошел токсикологические тесты на различных культурах человеческих клеток. Было проведено исследование I фазы на здоровых добровольцах с целью оценки фармакокинетики препарата, исследование II фазы, в которое включались мужчины, перенесшие болезнь Эбола (PREVAIL IV) и исследование II/III фазы, в которое включались пациенты с болезнью, вызванной вирусом Эбола (PALM). Результаты этих исследований позволяют частично охарактеризовать безопасность ремдесивира: основным побочным эффектом является повышение уровня трансаминаз. В одном случае после введения нагрузочной дозы ремдесивира была зарегистрирована выраженная гипотония, за которой последовала остановка кровообращения, исследователи расценили этот как побочный эффект от введения ремдесивира.
В марте 2020г. компанией-производителем инициированы 2 клинических исследования III фазы, в которых должна оцениваться эффективность и безопасность этого препарата для лечения пациентов с COVID-19. В первое исследование включаются пациенты с тяжелым течением заболевания (NCT04292899), во второе – пациенты средней тяжести (NCT04292730). Собственное исследование II фазы инициировал Американский институт Аллергических и инфекционых заболеваний (NCT04280705). Национальный институт здоровья и медицинских исследований во Франции проводит исследование по протоколу, разработанному ВОЗ, в котором, среди прочего, исследуется эффективность и безопасность ремдесевира (2020-000936-23) Еще два клинических исследования проводятся в Китае (NCT04252664 и NCT04257656).
На сегодня нет каких-либо четких данных, указывающих на клиническую эффективность ремдесивира в отношении COVID-19, опубликованы лишь отдельные серии случаев его применения без группы контроля (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.09.20032896v1.full.pdf).
В условиях пандемии COVID-19 в США данный препарат выдается компанией-производителем отдельным пациентам с тяжелым течением заболевания вне клинических исследований. Теперь такое «сострадательное» применение ремдесивира («compassionate use») разрешено и в Европе. По ссылке можно ознакомиться с рекомендациями Европейского Медицинского Агентства по «сострадательному» применению ремдесивира: https://www.ema.europa.eu/en/documents/press-release/ema-provides-recommendations-compassionate-use-remdesivir-covid-19_en.pdf. Препарат может быть назначен лицам старше 12 лет с тяжелой подтвержденной COVID-19 и потребностью в инвазивной ИВЛ, клиренсом креатинина более 30 мл/мин и АЛТ менее 5 верхних границ нормы.
Противопоказания – полиорганная недостаточность, применение более чем 1 вазопрессора в связи с септическим шоком.
По материалам:
- Пресс-релиз Европейского медицинского агентства «EMA provides recommendations on compassionate use of remdesivir for COVID-19» от 3.04.2020
- Erin K McCreary, Jason M Pogue. COVID-19 Treatment: A Review of Early and Emerging Options, Open Forum Infectious Diseases, ofaa105, https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa105
- Сайт производителя препарата ремдесивир Gilead: https://www.gilead.com/
Текст: Шахматова О.О.