Новый гиполипидемический препарата - инклизиран – представляет собой малую интерферирирующую РНК (siRNA), которая подавляет экспрессию гена, кодирующего PCSK9, по механизму так называемой РНК-интерференции. (РНК-интерференция - процесс подавления экспрессии гена на стадии транскрипции, трансляции, деаденилирования или деградации мРНК при помощи малых молекул РНК). Лекарство вводится парентерально дважды в год (что примерно соответствует кратности плановых визитов стабильных пациентов к кардиологу).
К концу 2019г. завершились 3 исследования III фазы c одинаковым дизайном, но разным контингентов включаемых пациентов: в ORION-9 включались пациенты с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией, в ORION-10 – больные с заболеваниями, обусловленными атеросклерозом, в ORION-11 – пациенты с состояниями, которые по риску ССО приравниваются к сердечно-сосудистым. Прочие критерии включения были одинаковыми: уровень ЛПНП более 70 мг/дл несмотря на максимально переносимую дозу статинов или на фоне непереносимости статинов.
На научной сессии АСС 2020 были доложены результаты объединенного анализа всех трех исследований. Анализ показал, что к 510-му дню терапии уровень ЛПНП в группе инклизирана снизился на 51%, в группе плацебо увеличился на 4% (p <0.0001). На фоне данной терапии не было зарегистрировано увеличения частоты серьезных побочных эффектов, в том числе – со стороны мышц, почек и печени. Заранее запланированный предварительный («разведочный», exploratory) анализ частоты сердечно-сосудистых осложнений показал, что в группе инклизирана она была ниже (7.1% vs. 9.4%). В настоящее время начат набор в исследование III фазы, в котором первичной конечной точкой будет являться частота сердечно-сосудистых осложнений (завершение исследования ожидается к 2024 году).
Т.о., инклизиран – эффективный и безопасный гиполипидемический препарат с совершенно новым механизмом действия, влияние которого на прогноз пациентов находится в стадии изучения.
По материалам:
Presented by Dr. R. Scott Wright at the American College of Cardiology Virtual Annual Scientific Session Together With World Congress of Cardiology (ACC 2020/WCC), March 28, 2020.
Текст: Шахматова О.О.