В настоящее время не разработано какой-либо этиотропной терапии в отношении инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Есть данные (полученные вне рандомизированных исследований), что антиретровирусные препараты, применяемые в лечении СПИД, могут быть эффективны в отношении возбудителей SARS и MERS, наиболее близких к вирусу SARS-CoV-2.
В журнале NEJM опубликованы результаты открытого рандомизированного проспективного исследования LOTUS China, в котором оценивалась эффективность назначения комбинации лопинавир-ритонавир у пациентов с подтвержденной коронавирусной пневмонией тяжелого течения. В исследование было включено 199 пациентов. Применение терапии лопинавиром/ритонавиром в сравнении со стандартной терапией не уменьшало времени до наступления клинического улучшения (ОШ 1.24; 95% ДИ 0.90 - 1.72), не снижало смертность в течение 28 суток (19.2% vs. 25.0%; абсолютное различие −5.8 %; 95% ДИ от −17.3 до 5.7). Доля пациентов, у которых в одни и те же отрезки времени сохранялось носительство вируса, также не различалась между двумя группами (хотя предполагается, что лопинавир/ритонавир должны снижать репликацию вируса). Возможно, используемые дозы не позволяли создать концентрацию препарата в тканях, достаточную для подавления репликации вируса SARS-CoV-2.
Трое пациентов в группе лопинавира/ритонавира умерли в течение первых 24 часов от рандомизации и не получили ни одной дозы исследуемых препаратов. После проведения анализа с поправкой на это обстоятельство была выявлена тенденция к уменьшению времени до достижения клинического улучшения в группе противовирусной терапии (ОШ 1.39; 95% ДИ 1.00 - 1.91), достоверного влияния на смертность все равно выявлено не было.
Число побочных эффектов со стороны ЖКТ в группе противовирусной терапии было больше, тогда как число серьезных неблагоприятных событий было выше в группе стандартной терапии. Противовирусные препараты в связи с непереносимостью были преждевременно отменены у 13 пациентов.
Т.о., в рамках данного небольшого исследования не было подтверждено эффективности комбинации лопинавир/ритонавир у пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Ограничением данного исследования является то обстоятельство, что в него включались пациенты с далеко зашедшей болезнью, поражением тканей в большом объеме (смертность в контрольной группе – 25%). Ранее были опубликованы данные, указывающие на бОльшую эффективность противовирусной терапии в случае ее раннего начала. Безусловно, требуется проведение более масштабных испытаний, которые учли бы результаты данной работы.
По материалам:
1) A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19
List of authors. Bin Cao, et al. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2001282.
2) Covid-19 — The Search for Effective Therapy. Lindsey R. Baden, Eric J. Rubin. DOI: 10.1056/NEJMe2005477
Текст: Шахматова О.О.