Повышение уровня ЛП(а) детерминировано генетически и увеличивает риск развития сердечно- сосудистых заболеваний и аортального стеноза. ЛП(а) обладает проатерогенным, провоспалительным и прокоагулянтным действием. Специфической терапии, которая была бы одобрена для коррекции уровня ЛП(а), пока не существует.
Специалистами компании Akcea Therapeutics был разработан препарат AKCEA-APO(a)-LRx, который представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, избирательно проникающий в гепатоциты и подавляющий синтез аполипопротеида(а). (Антисмысловая терапия («antisense therapy») — метод лечения, основанный на подавлении синтеза белка, участвующего в развитии заболевания, путём ингибирования трансляции его матричной РНК с помощью комплементарных к ней коротких нуклеотидных последовательностей (антисмысловых олигонуклеотидов)).
Препарат вводится парентерально, период его полужизни составляет около месяца.
В журнале NEJM опубликованы результаты исследования II фазы, в котором разные режимы введения AKCEA-APO(a)-LRx тестировались у пациентов с подтвержденным сердечно-сосудистым заболеванием. Оценивалась эффективность препарата в отношении снижения уровня ЛП(а) и его безопасность. Критерием включения являлось повышение уровня ЛП(а) более 60 мг/дл, было включено 286 пациентов.
Было показано, что введение AKCEA-APO(a)-LRx приводило к достоверному снижению уровня ЛП (а). Степень снижения зависела от дозы препарата: на 35% у получивших 20 мг 1 раз в 4 недели, на 56% - в дозе 40 мг раз в 4 недели, на 58% - при введении 20 мг каждые 2 недели, на 72% - при введении в дозе 60 мг каждые 4 недели и на 80% при введении 20 мг каждую неделю. В группе плацебо снижение составило 6%; уровень Р при сравнении групп лечения с группой плацебо варьировал в пределах от 0,003 до <0,001. Введение препарата было достаточно безопасным: в сравнении с плацебо не было увеличения частоты нарушения почечной или печеночной функции, колебания числа тромбоцитов, гриппоподобной симптоматики. Чаще регистрировались миалгии и артралгии, реакции в месте инъекций.
Т.о., полученные результаты дают надежду, что мы получим эффективное и безопасное средство, снижающее уровень ЛП(а).
В настоящее время стартует исследование III фазы, в котором будет оценен эффект данного препарата на прогноз пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и повышением уровня ЛП (а), результаты которого ожидаются к 2023г.
По материалам:
Sotirios Tsimikas, Ewa Karwatowska-Prokopczuk, Ioanna Gouni-Berthold, et al. Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2020; 382:244-255
Текст: Шахматова О.О.