Исследование COLCOT: колхицин снижает частоту больших сердечно-сосудистых осложнений у пациентов после инфаркта миокарда
Многочисленные исследования указывают на потенциальную роль воспаления в патогенезе атеротромбоза. Канакинумаб снижает частоту сердечно-сосудистых осложнений, но существенно повышает риск инфекционных осложнений. Метатрексат не показал значимого влияния на частоту сердечно-сосудистых осложнений. Продолжается поиск альтернативной терапевтической стратегии, которая оказывала бы влияние на процессы воспаления в сосудистой стенке, не снижая сопротивляемость организма к инфекционным агентам.
Колхицин – недорогой пероральный препарат с выраженным противовоспалительным действием, с успехом применяющийся в лечении подагры, перикардита, средиземноморской лихорадки. В небольшом исследовании LoDoCo колхицин в дозе 0.5 мг в сутки снижал частоту неблагоприятных сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.
В рамках масштабного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования COLCOT оценивалось влияние колхицина на частоту развития комбинированной конечной точки сердечно-сосудистая смерть/обратимая остановка кровообращения/инфаркт миокарда/инсульт/стенокардия, потребовавшая экстренной госпитализации и реваскуляризации.
Всего в исследование было включено 4745 пациентов. Рандомизация в группы колхицина 0,5 мг или плацебо производилась в первые 30 суток после инфаркта миокарда. Медиана длительности наблюдения составила 22,6 месяцев. Частота первичной конечной точки составила 5,5% в группе колхицина, 7,1% в группе плацебо (ОШ 0,77, 95% ДИ 0,61-0,96; р=0,02). В первую очередь, благоприятный эффект колхицина достигался за счет снижения частоты инсульта (ОШ 0.26, 95% ДИ 0.10 - 0.70) и экстренных госпитализаций в связи с ухудшением течения стенокардии, требующей реваскуляризации (ОШ 0.50, 95% ДИ 0.31 - 0.81). Различия по частоте сердечно-сосудистой смерти, остановок кровообращения и ИМ не достигли статистической значимости (для оценки влияния колхицина на частоту этих событий требуются более масштабные исследования). Из значимых побочных эффектов в группе колхицина достоверно чаще регистрировались пневмонии (0,9% против 0,4%, р=0,03) На фоне приема колхицина не увеличивалась частота развития септического шока (в отличие от канакинумаба).
У пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, прием колхицина в течение 2 лет ассоциируется со снижением частоты ишемических осложнений.
Presented by Dr. Jean-Claude Tardif at the American Heart Association Annual Scientific Sessions (AHA 2019), Philadelphia, PA, November 16, 2019.
Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine After Myocardial Infarction. N Engl J Med 2019;Nov 16:[Epub ahead of print].
Исследование TWILIGHT ACS: субанализ исследования TWILIGHT, подтвердивший возможность монотерапии тикагрелором через 3 месяца после ЧКВ в связи с ОКС без подъема сегмента ST
Ранее на TCT 2019 были доложены результаты исследования TWILIGHT, показавшего, что переход на монотерапию тикагрелором через 3 месяца после ЧКВ у пациентов высокого риска ассоциируется со снижением частоты клинически значимых кровотечений, не увеличивая риска развития ишемических осложнений.
На научной сессии АНА 2019 были доложены результаты субанализа данного исследования, в котором была выделена подгруппа пациентов с ОКС без подъема сегмента ST. Таких пациентов оказалось 4614 (64% от всех включенных в исследование), из них 2120 – пациенты с ИМ без подъема сегмента ST.
Через год наблюдения частота первичной конечной точки (сумма кровотечений 2, 3 и 5 типов по BARC) составила 3.6% в группе тикагрелора против 7.6% в группе стандартной ДАТ в течение 12 месяцев (ОШ 0.47; 95% ДИ 0.36 - 0.61).
Частота комбинированной конечной точки ССС/ИМ/инсульт не различалась между группами (4.3% vs 4.4%; ОШ 0.97; 95% ДИ 0.74 - 1.28). Не различалась она даже при отдельном анализе подгруппы пациентов максимального риска ишемических осложнений, а также при раздельном анализе у пациентов с ИМ и нестабильной стенокардией.
Не было выявлено различий по частоте смерти от всех причин (1.0% vs 1.5%, P =0.14), всех ИМ (3.1% vs 3.1%, P = 0.99), ишемического инсульта (0.5% vs 0.3%, P = 0.21), а также тромбоза стента (0.4% vs 0.6%, P = 0.38).
Авторы и комментирующие результаты исследования эксперты подчеркивают, что не следует экстраполировать результаты данного исследования на тактику в отношении прасугрела и клопидогрела.
Presented by Dr. Usman Baber at the American Heart Association Annual Scientific Sessions (AHA 2019), Philadelphia, PA, November 17, 2019.
Mehran R, Baber U, Sharma SK, et al. Ticagrelor With or Without Aspirin in High-Risk Patients After PCI. N Engl J Med 2019;381:2032-42.
Исследование ISCHEMIA: рутинная инвазивная стратегия у пациентов со стабильной ИБС не улучшает прогноз
Вопрос о прогностической значимости реваскуляризации миокарда у пациентов со стабильной ИБС исследуется уже достаточно давно. Большинство проведенных исследований показало, что плановая реваскуляризация не снижает риск ИМ и смерти.
В исследование ISCHEMIA включались пациенты с доказанной ишемией тяжелой или умеренной степени по данным стресс-тестов. В рамках актуальной сейчас клинической практики 75% таких пациентов проводится реваскуляризация миокарда.
Критериями исключения из исследования ISCHEMIA был стеноз ствола ЛКА >50% (в группе консервативной терапии проводилась МСКТ- ангиография, результаты которой врачам-исследователям и пациентам не сообщались), ФВ ЛЖ менее 35%, ХСН III-IV ФК, недавний ИМ, ЧКВ или АКШ в течение предшествующего года, СКФ < 30 мл/мин. Также не включались пациенты с тяжелой стенокардией.
Средний возраст пациентов составил 64 года, 23% - женщины. У 34% пациентов стенокардии не было, у 44% - приступы возникали несколько раз в месяц, у 22% - ежедневно/еженедельно.
Включенные пациенты были рандомизированы в 2 группы – рутинная инвазивная стратегия в сочетании с оптимальной медикаментозной терапией (ОМТ) (n=2588) или только ОМТ (n=2591). В группе консервативной терапии коронарная ангиография проводилась только в случае неэффективности медикаментозной терапии.
Период наблюдения составил 3,3 года. Частота первичной конечной точки сердечно-сосудистая смерть, ИМ, кардиальный арест (с удачной реанимацией), госпитализация в связи с НС или ХСН составила 13,3% в группе рутинной инвазивной стратегии, 15,5% - в группе консервативной стратегии ( (p = 0.34). Инвазивная стратегия несколько увеличивала риск перипроцедуральных осложнений, несколько снижая риск неблагоприятных событий в дальнейшем (после первых 6 месяцев наблюдения) (≈2%). Суммарный эффект стремился к нулю.
Частота основных вторичных конечных точек также достоверно между группами не различалась:
СС смерть + ИМ: 11.7% в группе инвазивной стратегии против 13.9% в группе медикаментозной терапии (p = 0.21), смерть от всех причин: 6.4% против 6.5%, соответственно(p = 0.67), перипроцедуральный ИМ - ОШ 2.98, 95% ДИ 1.87-4.74, спонтанный ИМ - ОШ 0.67, 95% ДИ 0.53-0.83.
Анализ подгрупп не выявил каких-либо категорий пациентов, у которых инвазивная стратегия давала бы преимущества.
Качество жизни в группе нвазивного лечения было лучше только для тех пациентов, у которых исходно имела место стенокардия.
Т.о., следует более тщательно отбирать пациентов со стабильной ИБС для инвазивного лечения, принимая во внимание тяжесть стенокардии и возможности антиангинальной терапии.
Presented by Judith S. Hochman at the American Heart Association Annual Scientific Sessions (AHA 2019), Philadelphia, PA, November 16, 2019.
Presented by John A. Spertus at the American Heart Association Annual Scientific Sessions (AHA 2019), Philadelphia, PA, November 16, 2019 (quality of life outcomes).
Исследование ORION-10: новое гиполипидемическое средство инклизиран снижает ЛПНП на 56% у пациентов, уже принимающих статины
Инклизиран – новое гиполипидемическое лекарственное средство, первый представитель совершенно нового класса препаратов. Представляет собой малую интерферирирующую РНК (siRNA), которая подавляет экспрессию гена, кодирующего PCSK9, по механизму так называемой РНК-интерференции. (РНК-интерференция - процесс подавления экспрессии гена на стадии транскрипции, трансляции, деаденилирования или деградации мРНК при помощи малых молекул РНК). Лекарство вводится парентерально дважды в год (!). ORION10 – исследование III фазы, призванное оценить гиполипидемическую эффективность и безопасность инклизирана у пациентов со стабильными проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом, у которых ЛПНП превышали целевые значения (70 мг/дл). Включаемые пациенты получали статины в максимально переносимой дозе (или у них отмечалась непереносимость статинов).
В исследование был включен 1561 пациент (средний возраст 66 лет, 30% женщин, 42% страдали СД). Инклизиран или плацебо вводились на 1, 90, 270 и 450-е сутки. Длительность наблюдения составила 18 месяцев.
Через 510 дней наблюдения ЛПНП в группе инклизирана снизилась на 56%, в группе плацебо – на 1% (p < 0.0001). Частота серьезных побочных эффектов в группе инклизирана составила 22%, в группе плацебо – 26%. Не было зарегистрировано случаев почечной, печеночной или мышечной токсичности. Несколько чаще отмечались кожные реакции в месте введения препарата.
Хотя исследование не было спланировано для оценки частоты сердечно-сосудистых осложнений, такие данные все же были представлены: частота ишемических осложнений в группе инклизирана составила 7,4%, в группе плацебо 10,2%.
Т.о., появилось новое многообещающее гиполипидемическое средство. Больше информации о безопасности длительного приема инклизирана и его влиянии на сердечно-сосудистые осложнения кардиологическое сообщество получит по завершении исследования ORION4.
Presented by R. Scott Wright at the American Heart Association Annual Scientific Sessions (AHA 2019), Philadelphia, PA, November 16, 2019.
Новые экспериментальные лекарственные средства для лечения гипертриглицеридемии
На научной сессии AHA 2019 были представлены еще два новых лекарственных средства, которые являются малыми интерферирующими РНК, и действуют путем ингибирования экспрессии генов, участвующих в метаболизме триглицеридов. Один из них кодирует аполипопротеин C-III (APOC3), второй – ангиопоэтин-подобный белок 3 (ANGPTL3) (оба, в том числе, являются ингибиторами липопротеинлипазы). Препараты разработаны компанией Arrowhead Pharmaceuticals. siRNA, влияющий на синтез APOC3, разработан для лечения тяжелой гипертриглицеридемии, а также семейной хиломикронемии. На данный момент было представлено исследование, выполненное на 40 здоровых добровольцах (24-м вводился исследуемый препарат). Значимых побочных эффектов выявлено не было. Отмечалось существенное снижение уровня ТГ (на 72-94% в зависимости от используемой дозы). В дальнейшем (через 16 недель) сохранялось снижение уровня ТГ на 53-64%. Также отмечалось снижение концентрации ЛПОНП на 53-68%, ЛПНП на 12-25%, повышение уровня ЛПВП на 30-69%.
ANGPTL3 еще шире участвует в метаболизме липидов. У носителей мутаций в этом гене существенно снижен уровень ЛНП, ЛПОНП, ЛПВП, ТГ, реже происходят сердечно-сосудистые события. На сессии также было представлено исследование I/IIa фазы на здоровых добровольцах, в рамках которых тестировались различные дозы препарата, его переносимость и эффективность.
Значимых побочных эффектов зарегистрировано не было. Отмечалось дозозависимое снижение концентрации ТГ (на 31- 66%), ЛПОНП (на 30- 65%). Степень снижения концентрации ЛПНП (на 9- 30%) и ЛПВП (на 8- 26%) не зависела от дозы.
Изменения концентрации липидов сохранялись в течение 4 месяцев.
American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2019. Presented by Christie Ballantyne and Gerald F. Watts November 18, 2019.
Исследование RECOVERY: сравнение ранней хирургической тактики со стандартной тактикой у пациентов с очень тяжелым аортальным стенозом
Согласно действующим клиническим рекомендациям американских медицинских сообществ, хирургическое лечение у пациентов тяжелым аортальным стенозом при отсутствии симптомов имеет класс рекомендаций IIb даже при наличии критериев «очень тяжелого» («very severe») стеноза.
В исследовании RECOVERY, проведенном в Южной Корее, сравнивалась стандартная тактика ведения таких пациентов (выжидательная с проведением хирургического лечения после появления симптомов) с ранней хирургической.
Критериями включения в исследование были следующие признаки: возраст 20-80 лет, очень тяжелый аортальный стеноз (площадь AV отверстия (AVA) ≤0,75 см2, максимальная скорость кровотока ≥4,5 м/с, средний градиент давления ≥ 50 мм рт.ст.), отсутствие симптомов (одышки, стенокардии, синкопальных и пресинкопальных состояний). Критерии исключения: ФВ ЛЖ <50%, клинически значимая аортальная или митральная регургитация, предшествующая кардиохирургическая операция, положительный стресс-тест.
Всего в исследование было включено 145 пациентов. Исследование было рандомизированным, многоцентровым, открытым. Средний возраст участников составил 64,2 года, 51% были женщинами. Более чем в половине случаев причиной аортального стеноза явился двустворчатый аортальный клапан. Средние значения AVA составили 0,64 см2, максимальной скорости кровотока 5,1 м/с, среднего градиента давления 64 мм рт.ст.
В группе ранней хирургической тактики 69 из 73 включенных пациентов были прооперированы в ближайшие 2 месяца, периоперационная смертность составила 0%.
Длительность наблюдения составила 6,2 года. Частота первичной конечной точки периоперационая смертность+сердечно-сосудистая смертность за время наблюдения составила 1% в группе ранней хирургической тактики и 15% в группе стандартной тактики (ОШ 0,09, 95% ДИ 0,01-0,67). Частота основной вторичной конечной точки – смерти от всех причин – также была значительно ниже в группе раннего хирургического лечения (7% против 21%, ОШ 0,33 (95% ДИ 0,12-0,90).
Т.о., ранняя хирургическая тактика у пациентов с бессимптомным очень тяжелым аортальным стенозом представляется весьма оправданной, если ориентироваться на данные этого исследования.
Обсуждая результаты этого исследования, эксперты, с одной стороны, говорили о важности его результатов и возможности пересмотра рекомендаций по тактике лечения пациентов с бессимптомным аортальным стенозом. С другой стороны, они обращали внимание на очень специфическую когорту включенных пациентов – очень молодых для данной патологии, доля дегенеративного аортального стеноза не превышала 33% (соответственно, не слишком коморбидных, с низким риском оперативного лечения).
Presented by Dr. Duk-Hyun Kang at the American Heart Association Annual Scientific Sessions (AHA 2019), Philadelphia, PA, November 16, 2019.
Kang DH, Park SJ, Lee SA, et al. Early Surgery or Conservative Care for Asymptomatic Aortic Stenosis. N Engl J Med 2019;Nov 16:[Epub ahead of print].
Полные результаты исследования GALILEO: ривароксабан против клопидогрела у пациентов после эндоваскулярного протезирования аортального клапана
Оптимальная медикаментозная терапия после проведения эндоваскулярного протезирования аортального клапана практически не изучена. Для пациентов с ФП обязательным компонентом такой терапии являются антикоагулянты. Было показано, что антикоагулянтная терапия у таких больных как минимум снижает риск бессимптомных тромбозов протеза и его дисфункции. Эти находки послужили основанием для оценки целесообразности назначения после TAVR антикоагулянтов у пациентов с синусовым ритмом.
В исследование было включено 1644 пациента без ФП и иных показаний к антикоагулянтам, двойной антитромбоцитарной терапии, длительному приму НПВС и т.п. Пациенты на 1-7 сутки после вмешательства рандомизировались в 2 группы: 1) ривароксабан 10 мг+ аспирин 75-100 мг 3 месяца, затем только ривароксабан; 2) клопидогрел 75 мг + аспирин 75-100 мг 3 месяца, затем только аспирин. Запланированная длительность наблюдения - 18 месяцев.
Исследование было остановлено досрочно год назад в связи с очевидным преимуществом группы клопидогрела. На научной сессии AHA 2019 доложены результаты полного анализа результатов исследования.
Частота первичной конечной точки смерть + ИМ + инсульт + системная тромбоэмболия + симптомный тромбоз протеза + венозная тромбоэмболия составила 12,7% в группе ривароксабана, 9,5% - в группе клопидогрела (p = 0.04).
Частота первичной конечной точки по безопасности – больших, инвалидизирующих или жизнеугрожающих кровотечений по VARC-2 – составила 5.6% в группе ривароксабана против 3.8% в группе клопидогрела (p = 0.08).
Также в группе ривароксабана достоверно выше оказалась частота вторичных конечных точек: смерти от всех причин (7.7% vs. 4.6%, соответственно; p = 0.009), некардиальной смерти (3.5% vs. 1.3% (p < 0.05); больших кровотечений по VARC-2 (3.6% vs. 1.8% (p < 0.05)).
В субисследовании GALILEO-4D, посвященном субклиническому тромбозу створок протеза, было показано, что терапия ривароксабаном ассоциировалась с достоверно более низким риском развития изменений, которые отражают тромбоз створок клапана. Так, доля пациентов, у которых была нарушена подвижность 1 и более створок протеза, составила 2.1% в группе ривакросабана vs. 10.9% в группе клопидогрела (p = 0.014). Частота выявления 1 и более утолщенных створок в группе ривароксабана составила 12,4%, в группе клопидогрела - 32.4% (p < 0.05).
Таким образом, исследуемый режим терапии (ривароксабан в низкой дозе, в том числе, в комбинации с аспирином в течение первых 3 месяцев) проигрывает принятой сейчас практике назначения двойной антитромбоцитарной терапии с последующим переходом на аспирин.
Вероятно, причиной неуспеха ривароксабана была неадекватно низкая доза (10 мг, в том числе – в режиме монотерапии).
Сниженная доза ривароксабана была выбрана авторами на основании ее эффективности для профилактики ВТЭО, а также в связи с пожилым возрастом пациентов, которым проводится TAVR, и, соответственно, высоким риском кровотечений. Тем не менее, порядка 40% включенных пациентов страдали ИБС, в среднем около 5% ранее перенесли инсульт, 10% пациентов страдали атеросклерозом периферических артерий. Представляется, что ривароксабан в дозе 10 мг в качестве монотерапии для таких пациентов – недостаточная антитромботическая терапия независимо от проведенного TAVR. Также вызывает вопрос повышение некардиальной смертности (компонента первичной конечной точки) в группе ривароксабана. Большая часть этих смертей не была связана с существенными кровотечениями и произошла через значительное время после отмены исследуемого препарата (в большинстве случаев она была внезапной или по неустановленным причинам). Повышение общей смертности в группе ривароксабана была обнаружена при анализе «по намерению лечить», тогда как при анализе частоты исходов на фоне исследуемой терапии такого эффекта зафиксировано не было. По другим компонентам первичной конечной точки достоверных различий получено не было.
Таким образом, полученные результаты не позволяют со всей уверенностью судить о целесообразности применения антикоагулянтов после TAVR.
Dangas GD, Tijssen JG, Wöhrle J, et al., on behalf of the GALILEO Investigators. A Controlled Trial of Rivaroxaban After Transcatheter Aortic-Valve Replacement. N Engl J Med 2019;Nov 16:[Epub ahead of print].
De Backer O, Dangas GD, Jilaihawi H, et al., et al., on behalf of the GALILEO-4D Investigators. Reduced Leaflet Motion After Transcatheter Aortic-Valve Replacement. N Engl J Med 2019;Nov 16:[Epub ahead of print].
Presented by Dr. George Dangas at the American Heart Association Annual Scientific Sessions (AHA 2019), Philadelphia, PA, November 16, 2019 (GALILEO).
Presented by Dr. Ole De Backer at the American Heart Association Annual Scientific Sessions (AHA 2019), Philadelphia, PA, November 16, 2019 (GALILEO-4D).
Регистр FRANCE-TAVI: сравнение самораскрывающихся и баллонируемых биопротезов клапанов, используемых при эндоваскулярном протезировании аортального клапана
Регистр FRANCE-TAVI – крупный проспективный регистр, в рамках которого предполагается накапливать информацию и анализировать, в том числе, последствия различных технических нюансов проведения TAVI. На научной сессии AHA 2019 доложены результаты сравнения двух типов биопротезов, используемых для эндоваскулярного протезирования – баллонируемых и самораскрывающихся.
В качестве конечной точки оценивалась частота умеренной или тяжелой параклапанной регургитации, госпитальной смертности, а также общей смертности в течение 2 лет.
В регистр было включено чуть более 12 тыс пациентов (баллонируемый протез Edwards был имплантирован 8,038 пациентам, самораскрывающийся Medtronic - 4,103). Медиана длительности наблюдения составила 20 месяцев. Был выполнен парный анализ включенных пациентов (пары для сравнения из каждой группы подбирались на основании 25 различных признаков, включая дату проведения операции).
Частота первичной конечной точки оказалась выше в группе самораскрывающегося протеза (19.8% против 11.9%; ОР 1.68; 95% ДИ 1.46-1.91; p < 0.0001). Частота индивидуальных компонентов первичной конечной точки также была выше в группе использования самораскрывающегося протеза: параклапанная регургитация - 15.5% vs. 8.3%; ОР 1.90; 95% ДИ 1.63-2.22; p < 0.0001; госпитальная смертность - 5.6% vs. 4.2%; ОР 1.34; 95% ДИ 1.07-1.66; p = 0.01; общая смертность за 2 года - 29.8% vs 26.6%; ОШ 1.17; 95% ДИ 1.06-1.29; p = 0.003.
Авторы заключают, что применение баллонируемого протеза ассоциируется с лучшим прогнозом пациентов после эндоваскулярного протезирования аортального клапана.
Balloon-Expandable Versus Self-Expanding Transcatheter Aortic Valve Replacement: A Propensity-Matched Comparison From the France-TAVI Registry. Circulation2019;Nov 16:[Epub ahead of print].
Субанализ исследований PARAGON HF и PARADIGM HF: сакубитрил/валсартан эффективен у женщин, страдающих ХСН с сохраненной фракцией выброса ЛЖ, а также у пациентов с ХСН и промежуточными значениями ФВ ЛЖ
Сакубитрил/валсартан - препарат, улучающий прогноз у пациентов с ХСН и сниженной ФВ ЛЖ.
Большие надежды на этот препарат возлагали с точки зрения воздействия на течение заболевания у пациентов с ХСН и сохраненной ФВ ЛЖ, однако исследование PARAGON HF не продемонстрировало снижения смертности и частоты госпитализаций у пациентов с таким диагнозом, принимающих сакубитрил/валсартан.
Поскольку ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ – гетерогенная группа состояний, кардиологическое сообщество с нетерпением ожидало результатов анализа в подгруппах. На научной сессии АНА 2019 были доложены результаты сравнения применения сакубитрила/валсартана с монотерапией валсартаном в зависимости от пола.
Число включенных в исследование PARAGON HF мужчин и женщин было примерно одинаковым (48,3% и 51,7%, соответственно). Женщины были старше, чаще страдали ожирением, реже – ИБС, уровень СКФ и NT-proBNP у женщин был достоверно ниже.
У женщин применение сакубитрила/валсартана ассоциировалось с достоверным снижением частоты первичной конечной точки сердечно-сосудистая смерть/госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН: ОШ составило 0.73 (95% ДИ 0.59-0.90), в то время как у мужчин ОШ составило 1.03 (0.84-1.25); P для взаимодействия =0.017. Преимущества в группе сакубитрила/валсартана были достигнуты за счет снижения частоты госпитализаций.
В другом субанализе оценивался эффект сакубитрила/валсартана в зависимости от ФВ ЛЖ (проводился анализ объединенных данных PARADIGM HF и PARAGON HF, n=13195). Анализ показал, что в объединенной группе пациентов сакубитрил/валсартан достоверно снижал частоту ССС/времени до госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН (ОШ 0.84, 95% ДИI 0.78-0.90), ССС (ОШ 0.84, 95% ДИ 0.76-0.92), госпитализаций в связи с ХСН (ОШ 0.84, 95% CI 0.77-0.91), а также смертности от всех причин (ОШ 0.88, 95% ДИ 0.81-0.96). Протективный эффект препарата зависел от ФВ ЛЖ и начинал регистрироваться у пациентов с самым начальным снижением ФВ ЛЖ. По мере дальнейшего снижения ФВ ЛЖ протективный эффект сакубитрила/валсартана на ССС уменьшался. У женщин протективный эффект регистрировался при более высоких значениях ФВ ЛЖ, чем у мужчин.
Т.о., сакубитрил/валсартан имеет преимущества над стандартной терапией АРА2 у пациентов с так называемой «ХСН с промежуточными значениями ФВ ЛЖ».
McMurray J, et al "Effects of sacubitril-valsartan, versus valsartan, in women compared to men with heart failure and preserved ejection fraction: insights from PARAGON-HF" Circulation 2019; DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044491.
https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044491
Solomon SD, et al "Sacubitril/valsartan across the spectrum of ejection fraction in heart failure" Circulation 2019; DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044586.
https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044586
Субанализ исследования DAPA-HF: дапаглифлозин снижает риск сердечно-сосудистой смерти и частоту эпизодов декомпенсации у пациентов с ХСН и сниженной фракцией выброса ЛЖ даже в отсутствие сахарного диабета
На конгрессе Европейского Общества Кардиологов 2019г. были доложены результаты исследования DAPA-HF: дапаглифлозин снижает частоту сердечно-сосудистой смерти и эпизодов декомпенсации НК, потребовавших госпитализации или визита к врачу, у пациентов с симптомной ХСН и сниженной фракцией выброса. Примечательным было то обстоятельство, что в рамках данного исследования препарат назначался независимо от наличия сахарного диабета.
На научной сессии AHA 2019 доложены результаты анализа в подгруппах исследования DAPA-HF, в том числе отдельно анализировались пациенты без сахарного диабета (58% всех включенных больных).
Наиболее интригующей находкой оказалась эффективность дапаглифлозина у пациентов без диабета. ОШ для первичной конечной точки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в группе дапаглифлозина по сравнению с плацебо составило 0.75 (95% ДИ 0.63-0.90), в группе пациентов без диабета - 0.73 (95% ДИ 0.60-0.88) (p для взаимодействия = 0.80). Авторы объясняют этот феномен как возможным позитивным влиянием дапаглифлозина на почечную функцию, так и общей нейрогормональной модуляцией.
Также был представлен анализ в возрастных подгруппах: наибольшие преимущества от приема дапаглифлозина были зарегистрированы для пациентов 75 лет и старше.
При стратификации пациентов с СД 2 типа по уровню гликированного гемоглобина не было получено достоверных данных о различии эффекта дапаглифлозина в различных подгруппах.
Анализ в зависимости от числа баллов по Канзасскому опроснику качества жизни на момент включения в исследование также не выявил каких-либо особенностей действия дапаглифлозина.
Помимо влияния на смертность и частоту декомпенсаций ХСН, дапаглифлозин уменьшает выраженность симптомов ХСН. Следует отметить также, что дапаглифлозин хорошо переносится.
Martinez FA, Serenelli M, Nicolau JC, et al. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction According to Age: Insights From DAPA-HF. Circulation 2019;Nov 17:[Epub ahead of print].
Kosiborod MN, Jhund P, Docherty KF, et al. Effects of Dapagliflozin on Symptoms, Function and Quality of Life in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: Results from the DAPA-HF Trial. Circulation 2019;Nov 17:[Epub ahead of print].
Presented by Dr. Filipe Martinez at the American Heart Association Annual Scientific Sessions (AHA 2019), Philadelphia, PA, November 17, 2019.
Текст: Шахматова О.О.