Использование жирорастворимых статинов, вероятно, снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы при хроническом вирусном гепатите, что позволяет снизить смертность в этой группе пациентов. Такие результаты получены в крупном сравнительном исследовании, включавшем более 16 тысяч пациентов и опубликованные в новом номере журнала «Annals of Internal Medicine».
Исследование было основано на ретроспективном анализе данных Шведского национального реестра, включавшего 63 279 взрослых пациентов с подтвержденным гепатитом B или гепатитом C, которые начали терапию статинами с 2005 по 2013 годы. Из них были выбраны 16 668 пациентов: 6554 принимали липофильные статины (аторвастатин, симвастатин, флувастатин или ловастатин), а 1780 – гидрофильные (правастатин или розувастатин). Группу контроля составили 8334 пациентов с гепатитом С, не принимавших статины.
Медиана наблюдения составила 8 лет, за это время было отмечено 616 случаев ГЦК и 1803 случая смерти, из них 462 по причине заболеваний печени. Риск развития гепатоцеллюлярной карциномы при приеме липофильных статинов снижался с 8,1% до 3,3% (ОР 0,56; 95% ДИ, 0,41-0,79).
Прием же гидрофильных статинов снижал риск до 6,8%, что не дало достоверных различий (ОР 0,95%; 95% ДИ, 0,86-1,08). Липофильные статины достоверно снижали риск смерти от заболеваний печени (отношение рисков (ОР) 0,76; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,50–0,92), а у гидрофильных такой эффект отсутствовал (ОР 0,98; 95% ДИ 0,72–1,46). Авторы сделали дополнительные поправки на наличие у пациентов цирроза печени, применение противовирусной терапии и анамнез наркотической зависимости, однако эти факторы не влияли на снижение риска.
Эффект оказался дозозависимым: если кумулятивная принятая пациентом доза препарата составляла менее 300 терапевтических значений, риск развития рака снижался на 3,4%, а если более 600 терапевтических доз – на 5,9% (р <0,001). Дозозависимым было и снижение риска смерти от всех причин (–7,1% и –9,6% соответственно; р = 0,001). Примечательно, что снижение риска зависело от длительности приемы статина. Если препараты назначались в небольшой дозе, для развития максимального эффекта требовалось принимать их не менее 2 лет.
Различия в эффективности разных групп статинов объясняется тем, что липофильные препараты абсорбируются в гепатоциты через клеточные мембраны, в то время как гидрофильные требуют работы специфических белков-переносчиков, активность которых при фиброзе печени снижается.
Исследования in vitro показывают, что липофильные статины чаще предотвращают репликацию вируса гепатита, стимулируют противоопухолевый иммунитет и усиливают эффективность противовирусной терапии, чем гидрофильные.
Одной из основных целей лечения гепатита С в настоящее время является профилактика осложнений, в частности, развития карциномы печени, что делает результаты данного исследования очень актуальными. С другой стороны, его ограничениями являются сравнительный дизайн, небольшое число исходов и тот факт, что в него были включены преимущественно пациенты европеоидной расы, хотя широко известно, что эпидемиология гепатоцеллюлярного рака отличается у белых европейцев и у азиатов. Поэтому авторы признают, что необходимы хорошо спланированные рандомизированные исследования, прежде чем можно будет рекомендовать изменить клиническое применение этих препаратов.
Источники:
Текст подготовил: к.м.н. Круглый Л.Б.