По данным post-hoc анализа результатов исследования PLATO применение тикагрелора ассоциируется с меньшей смертностью, обусловленной инфекционными заболеваниями. Недавно были опубликованы результаты исследования XANTHIPPE, в котором оценивалась возможность улучшения течения пневмонии путем применения антиагреганта тикагрелора. Подобного эффекта предполагалось достичь за счет снижения образования тромбоцит-лейкоцитарных агрегатов, уменьшения выраженности воспаления и позитивного влияния на иммунный ответ. Было показано, что применение тикагрелора ассоциировалось с улучшением легочной функции у пациентов, госпитализированных с пневмонией.
Данные находки инспирировали исследование, проведенное бельгийскими учеными. In vitro было показано, что тикагрелор обладает выраженной бактерицидной активностью в отношении грамм-положительных бактерий, включая MRSA (метициллин-резистентных Staphylococcus aureus), MRSE (метициллин-резистентных Staphylococcus epidermidis) и VRE (ванкомицин-резистентных Enterococcus faecalis). Тикагрелор оказался неэффективен в отношении грамм-негативной флоры. Тикагрелор продемонстрировал синергетический бактерицидных эффект в комбинации с ванкомицином, рифампицином и ципрофлоксацином. Он превосходит по бактерицидной активности ванкомицин, сопоставим с недавно выпущенным на рынок даптомицином – новым средством для борьбы с мультирезистентной флорой.
В эксперименте на мышах было показано, что применение тикагрелора в стандартной антиагрегантной дозировке приводит к подавлению роста и распространения MRSA на предварительно инфицированных имплантах.
Безусловно, для оценки клинической значимости этой находки потребуются полноценные клинические исследования. Авторы работы предположили, что можно рекомендовать применять тикагрелор пациентам, которым показана терапия ингибиторами P2Y12 при высоком риске инфекционного эндокардита.
Благодаря этой находке может быть создан новый класс антибактериальных препаратов, активных в отношении мультирезистентной флоры. Для этого требуется создать производное, лишенное антиагрегантной активности.
По материалам:
Lancellotti P, Musumeci L, Jacques N, et al. Antibacterial Activity of Ticagrelor in Conventional Antiplatelet Dosages Against Antibiotic-Resistant Gram-Positive Bacteria. JAMA Cardiol. Published online May 08, 2019. doi:10.1001/jamacardio.2019.1189
Текст: к.м.н. Шахматова О.О.