PARTNER 3: транскатетерное протезирование аортального клапана может быть методом выбора лечения аортального стеноза у пациентов с низким риском хирургического вмешательства
Ранее было показано, что ТAVR – метод выбора не только в лечении пациентов с тяжелым аортальным стенозом, для которых риск открытой операции неприемлемо высок, но и для больных высокого и умеренного риска. Однако большинство составляют больные с низким риском осложнений открытой операции. Именно этой категории пациентов было посвящено исследование PARTNER 3, результаты которого были доложены на научной сессии Американской Коллегии Кардиологов 2019г.
В исследование включались пациенты с показаниями к протезированию аортального клапана (тяжелый симптомный аортальный стеноз) и низким риском осложнений хирургического вмешательства (значение индекса STS менее 4%). Специфическими критериями исключения являлись стандартные противопоказания к проведению TAVR- например, наличие двустворчатого аортального клапана. Пациенты (n=1000) были рандомизированы в группу TAVR с имплантацией устройства SAPIEN 3, либо в группу открытого протезирования АК с имплантацией биопротеза.
Длительность наблюдения за пациентами составила год. Было показано, что по окончании периода наблюдения частота первичной конечной точки «общая смерть, инсульт, повторная госпитализация в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями» составила 8,5% в группе TAVR, 15,1% - в группе открытой операции (ОШ 0,54; 95% ДИ 0,27-0,79; р<0,001). Была выявлена тенденция к снижению общей смертности в группе TAVR (p=0,09). Частота инсультов (ОШ 0,28, р=0,04) и повторных госпитализаций (ОШ 0,46, р=0,046), а также частота комбинированной конечной точки «смерть + инвалидизирующий инсульт» (ОШ 0,34, р=0,03) была достоверно ниже в группе TAVR.
Кроме того, TAVR ассоциировалось с меньшим числом впервые возникших эпизодов фибрилляции предсердий, меньшей продолжительностью госпитализации, лучшими показателями качества жизни, более быстрым восстановлением толерантности к физической нагрузке, меньшим числом послеоперационных кровотечений.
Сопоставимы с открытой операцией оказались такие показатели, как потребность в постоянном ЭКС, коронарная обструкция, частота развития тяжелой и умеренной парапротезной регургитации.
Открытая операция оказалась лучше по частоте развития парапротезной регургитации легкой степени тяжести, частоте развития полной блокады ЛНПГ, а также по меньшим значениям градиента на аортальном клапане после операции. Martin B. Leon, MD & Michael J. Mack. Слайды к докладу «PARTNER 3: Transcatheter or Surgical Aortic Valve Replacement in Low Risk Patients with Aortic Stenosis»
http://www.clinicaltrialresults.org
PIONEER-HF (открытое продление исследования): влияние инициации терапии сакубитрилом/валсартаном через 8 недель после выписки пациента, госпитализированного в связи с декомпенсацией ХСН с нарушенной сократительной функцией левого желудочка, на уровень NT- proBNP.
Работа являлась открытым продолжением исследования PIONEER-HF. В рамках этого исследования пациентам, госпитализированные в связи с декомпенсаций ХСН со сниженной ФВ ЛЖ, назначали эналаприл или сакубитрил/валсартан. Исследуемую терапию пациенты получали в течение 8 недель. После этого начиналась открытая фаза исследования: получавшие сакубитрил/валсартан продолжали принимать данный препарат, пациенты из группы эналаприла также переводились на сакубитрила валсартан. Данная фаза лечения продолжалась еще 4 недели. В обеих группах терапии контролировалась динамика NT-proBNP. Исходный уровень этого показателя на момент инициации терапии сакубитрилом/валсартаном или эналаприлом был сопоставим. За 8 недель закрытой фазы исследования снижение этого маркера наблюдалось в обеих подгруппах (в группе сакубитрила/валсартана – достоверно больше). После перехода на открытое лечение сакубиртилом /валсартаном в обеих группах NT-pro BNP дополнительно снижался: у исходно получавших эналаприл на 35,8% (-30,6; – 40,7), у исходно получавших С/В на 18,5% (-11,8; -24,7), p<0,0001, практически выравниваясь к окончанию периода наблюдения.
Presented by Dr. Adam DeVore at the American College of Cardiology Annual Scientific Session (ACC 2019), New Orleans, LA, March 16, 2019.
Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, et al., on behalf of the PIONEER-HF Investigators. Angiotensin–Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure. N Engl J Med2019;380:539-48.
PANACHE: Эффективность и безопасность частичного агониста рецептора к аденозину типа А1 неладеназона биаланата у пациентов с ХСН с сохраненной сократительной функцией левого желудочка
На предыдущих этапах доклинических исследований было показано, что агонисты рецепторов к аденозину типа 1 модифицируют энергетические процессы в тканях сердца, приводя к снижению степени гипертрофии и фиброза, увеличению плотности капиллярного русла в миокарде, оказывая, таким образом, антиишемическое кардиопротекторное действие, что должно, в свою очередь, приводить к увеличению толерантности к физическим нагрузкам.
Данное исследование IIb фазы было призвано оценить эффективность и безопасность, а также выбрать оптимальную дозу неладеназона биаланата у пациентов с ХСН II-IV ФК и ФВ ЛЖ ≥45% для дальнейшего планирования исследования III фазы. Всего в исследование было включено 305 пациентов, рандомизированных к приему исследуемого препарата или плацебо. Тестировались дозы неладоназона 5, 10, 20, 30 и 40 мг. В качестве показателей, отражающих эффективность лечения, оценивались такие параметры, как тест 6-минутной ходьбы, качество жизни (Канзасский опросник), биомаркеры (NТ-proBNP, тропонин), ряд эхокардиографических показателей. Через 20 недель эффект лечения неладеназоном оказался нейтральным: не было продемонстрировано значимых различий с плацебо по динамике ни одного из изучаемых параметров. У принимавших неладеназон отмечалось пропорциональное дозе снижение СКФ и ЧСС.
Слайды к докладу «Safety and Efficacy of Neladenoson Bialanate, a Partial Adenosine A1 Receptor Agonist, in Patients with HFpEF».
http://clinicaltrialresults.org
COAPT: сравнение эффективности и безопасности имплантации устройства MitraClip со стандартным лечением ХСН у пациентов с относительной недостаточностью митрального клапана 3-4 степени.
Исследование открытое рандомизированное. Включались пациенты с относительной недостаточностью МК 3-4 степ., у которых сохранялись симптомы ХСН II-IVa ФК несмотря на оптимальную медикаментозную терапию (ОМТ) и CRT. Дополнительные критерии включения: ФВ ЛЖ 20-50%, КДР ЛЖ ≤ 7 см, минимум 1 госпитализация за последние 12 месяцев, повышенный уровень предсердных натриуретических пептидов. Всего было включено 614 пациентов. Больные были рандомизированы к приему оптимальной терапии, рекомендуемой современными клиническими рекомендациями для пациентов с ХСН (включая имплантацию ресинхронизатора при наличии показаний), либо к оптимальному лечению и имплантации устройства MitraClip. Время наблюдения составило 24 месяца.
Первичная конечная точка – повторные госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН – регистрировалась достоверно реже в группе имплантации устройства MitraClip: ОШ 0.53 (95% ДИ 0.40-0.70), P<0.001. p="">Также было показано, что имплантация MitraClip ассоциируется со снижением общей смертности (29,1% против 46,1%, р<0,001). Также этим пациентам реже осуществлялась пересадка сердца, была ниже потребность в использовании искусственного левого желудочка (4,4% против 9,5%, 0,01). В группе имплантации MitraClip значительно чаще достигалось снижение степени митральной недостаточности до 2 степени и менее: 99,1% против 43,4%, р<0,001.
Частота осложнений, связанных с имплантацией MitraClip за 12 месяцев составила 3,4%. Отдельный анализ касался возможностей ЭХО-КГ в оценке функции митрального клапана после имплантации MitraClip. Оказалось, что ряд показателей (например, PISA), малоприменим для послеоперационной оценки. Более надежным являлась оценка vena contracta, кровотока в легочных венах, цветного допплеровского исследования. Arnold SV, Chinnakondepall KM, Spertus JA, et al., on behalf of the COAPT Investigators. Health Status After Transcatheter Mitral Valve Repair in Patients With Heart Failure and Secondary Mitral Regurgitation: COAPT Trial. J Am Coll Cardiol 2019;Mar 17:[Epub ahead of print].
COAPT: Presented by Dr. Federico M. Asch at the American College of Cardiology Annual Scientific Session (ACC 2019), New Orleans, LA, March 17, 2019.
Терапия больных сердечной недостаточностью под контролем давления в легочной артерии предотвращает госпитализации, связанные с ХСН (CardioMEMS-HF PAS)
Исследование проспективное открытое. Было включено 1200 пациентов с ХСН III ФК, госпитализировавшихся не менее 1 раза за предыдущий год в связи с ХСН. Средний возраст включенных пациентов - 69 лет, 38% составляли женщины, у 52% больных ФВ ЛЖ была снижена.
Пациентам в легочную артерию имплантировалось устройство CARDIOMEMS – датчик, контролирующий давление. Сигнал с датчика передавался дистанционно на регистратор, находящийся у врача. При повышении давления в легочной артерии врач осуществлял коррекцию терапии диуретиками и вазодилататорами, не дожидаясь клинически выраженной декомпенсации ХСН.
Первичная конечная точка в данном исследовании – частота госпитализаций в связи с декомпенсацией ХСН – снизилась после начала использования CARDIOMEMS на 58% за год (сравнивалась у одних и тех же пациентов за год исследования и за предыдущий год). Также регистрировалось снижение числа госпитализаций из-за пневмоний, обострений ХОБЛ, аритмий. Что касается показателей безопасности, было зафиксировано 4 случая осложнений имплантации CARDIOMEMS, за год был зарегистрирован 1 случай нарушений работы датчика.
Слайды к докладу «Pulmonary Artery Pressure-Guided Therapy for Ambulatory Heart Failure Patients in Clinical Practice: 1-Year Outcomes from the CardioMEMS Post-Approval Study»
AUGUSTUS: апиксабан может быть использован в составе двойной терапии с ингибиторами P2Y12 после ОКС или коронарного стентирования у пациентов с фибрилляцией предсердий
В исследование включались пациенты с показаниями к постоянной антикоагулянтной терапии, обусловленными фибрилляцией предсердий, которые перенесли острый коронарный синдром (ОКС) и/или коронарное стентирование. Исследование было спланировано с 2х2-факториальным дизайном: пациенты рандомизировались в группы приема апиксабана (стандартная доза для пациентов с ФП – 5 мг 2 раза в день) или варфарина (открытая ветвь исследования), а также рандомизировались к приему аспирина 81 мг/сут или плацебо.
Всего было включено 4613 пациентов. Длительность наблюдения составила 6 месяцев. В 92,6% случаев в качестве ингибитора P2Y12 назначался клопидогрел (на усмотрение врача). Из получающих апиксабан доза была снижена до 2,5 мг 2 раза в день в соответствии со стандартными критериями для такого снижения у 10% пациентов. У получающих варфарин время пребывания (TTR) МНО в целевом диапазоне составило 59%.
Первичная конечная точка исследования – частота больших и небольших клинически значимых кровотечений – была зарегистрирована у 10,5% пациентов, получавших апиксабан, и 14,7% пациентов, принимавших варфарин (ОШ 0.69; 95% ДИ 0.58 to 0.81; P<0.001 16="" 1="" -="" 9="" 0="" 89="" 95="" 59="" 2="" 24="" p="" 001="" 23="" 5="" vs="" 27="" 4="" 83="" 74="" 93="">Частота ишемических осложнений (СС смерть, ИМ, инсульт, подтвержденный тромбоз стента, экстренная повторная реваскуляризация) оказалась сопоставима в группах апиксабана и варфарина. У получающих апиксабан частота инсультов была вдвое ниже, чем у принимавших варфарин (что могло быть обусловлено относительно низкими значениями TTR МНО у получавших варфарин).
Частота вторичных конечных точек смерть+госпитализация, а также комбинации ишемических осложнений у получавших ТАТ с аспирином была сопоставима с таковой у получавших двойную терапию без аспирина. Подчеркнем, что исследование не было достаточно статистически мощным для полноценного сравнения частоты ишемических коронарных осложнений. В группе двойной терапии без аспирина была выявлена тенденция к увеличению риска ишемических осложнений. Кроме того, рандомизация (и, соответственно, отмена аспирина в группе двойной терапии) происходила достаточно поздно – в среднем, через неделю после ОКС и/или ЧКВ. В редакционной статье, комментирующей результаты данного исследования, указывается, что у пациентов с высоким риском коронарных осложнений аспирин целесообразнее продлевать минимум на несколько недель (в зависимости от риска кровотечения).
Т.о., исследование AUGUSTUS показало, что у пациентов с ФП и формальными показаниями к двойной антиагрегантной терапии лечение апиксабаном в комбинации с клопидогрелом ассоциируется с достоверным снижением частоты больших и клинически значимых кровотечений, а также уменьшением частоты госпитализаций.
1) Lopes RD, Heizer G, Aronson R, et al. Antithrombotic therapy after acute coronary syndrome or PCI in atrial fibrillation. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1817083. https://www.nejm.org/
2) S.R. Mehta. Refining Antithrombotic Therapy for Atrial Fibrillation and Acute Coronary Syndromes or PCI. . N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1817083
APPLE HEART STUDY: алгоритм, используемый в Apple Watch, позволяет достаточно эффективно выявить фибрилляцию предсердий
Исследование было непривычным по своему дизайну: обладателям iPhone 5s и старше, а также Apple Watch, проживающим в США и достигшим возраста 22 лет, предлагалось скачать приложение Apple Heart Study app и принять участие в исследовании Apple Heart Study.
Наручные часы Apple Watch методом фотоплетизмографии регистрировали пульсовую волну. Данные с помощью приложения передавались и анализировались провайдером, создавалась тахограмма пульса. При выявлении критериев неритмичного пульса пациент получал соответствующее извещение. В дальнейшем он имел возможность связаться с провайдером, получить удаленную консультацию врача (по видео-чату), запросить отправку монитора ЭКГ ePatch, регистрирующего ЭКГ в течение 7 дней.
В исследовании приняли участие 419 093 человек. Частота выявления неритмичного пульса составила 0,52%. Неритмичный пульс чаще выявлялся у мужчин (0,7%), чем у женщин (0,26%). У лиц старше 65 лет он также выявлялся закономерно чаще (3,6%). После получения извещения о неритмичном пульсе к провайдеру в течение последующих 90 дней обратились 57% лиц.
Было проанализированы данные 450 записей 7-суточного ЭКГ. У 34% лиц, получивших ранее извещение о нерегулярном пульсе, при амбулаторном мониторировании ЭКГ в течение 7 суток были зарегистрированы эпизоды ФП длительностью более 30 сек.
У тех лиц, у которых во время ношения ЭКГ-монитора регистрировался нерегулярный пульс по данным Apple Heart Study app, ФП на ЭКГ выявлялась в 84% случаев.
Таким образом, алгоритм скрининга ФП с использованием Apple Heart Study app обладает высокой положительной предсказательной ценностью.
Apple Heart Study: Assessment of Wristwatch-Based Photoplethysmography to Identify Cardiac Arrhythmias. Presented by Mintu Turakhia and Marco Perez, ACC 2019, New Orleans, LA.
https://professional.heart.org/
DEFINE PCI: Оценка резидуальной ишемии миокарда путем определения фракционного резерва кровотока после ангиографически успешного ЧКВ с использованием оборудования Philips’ SyncVision iFR
В рамках данного исследования использовалось новое оборудование и программное обеспечение Philips’ SyncVision iFR , позволяющее проводить и совмещать на одном изображении результаты стандартного ангиографического исследования и определения функционального резерва кровотока (ФРК).
Авторы предположили, что даже успешная по данным стандартной ангиографии ЧКВ может ассоциироваться с резидуальной ишемией (причем не обязательно за счет локального сохранения сниженного ФРК в месте стенозирования, но и за счет снижения кровотока на других участках артерии). Для проверки этой гипотезы определение ФРК после ЧКВ осуществлялось на всем протяжении артерии, результаты функционального исследования накладывались на анатомические изображения.
Всего было включено 500 пациентов с ИБС (стабильная и нестабильная стенокардия), с гемодинамически значимым стенозом коронарной артерии (ФРК≤0,89). Успешное ЧКВ с последующей оценкой ФРК на протяжении всей артерии было осуществлено у 467 пациентов. Оказалось, что после ангиографически успешного ЧКВ у 24% пациентов сохранялись признаки резидуальной ишемии миокарда (ФРК≤0,89). 81,6% резидуальной ишемии обусловлено фокальным поражением, а не диффузным (и, соответственно, может быть устранена эндоваскулярным вмешательством).
Jeremias A, on behalf of the DEFINE PCI investigators. Blinded physiological assessment of residual ischemia after successful angiographic PCI. Presented at: ACC 2019. March 17, 2019. New Orleans, LA.
STOPDAPT-2: монотерапия клопидогрелом после месяца двойной антиагрегантной терапии имеет клинические преимущества перед приемом двойной терапии в течение 12 месяцев у пациентов, перенесших ЧКВ с имплантацией стентов, покрытых эверолимусом.
В рамках исследования STOPDAPT-2 сравнивались две стратегии антитромботической терапии после ЧКВ: 1 месяц двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ) + монотерапия клопидогрелом, либо ДАТ в течение 12 месяцев. ЧКВ проводились как у стабильных пациентов (62%), так и у пациентов с ОКС. Принципиальной особенностью являлось использование кобальт-никелевых стентов, покрытых эверолимусом.
Всего в исследование было включено 3045 пациентов (21% женщины, средний возраст 69 лет). Время наблюдения составило 1 год.
Частота первичной конечной точки «смерть, инфаркт миокарда (ИМ), тромбоз стента, большие и малые кровотечения по критериям TIMI» за год наблюдения составила 2,4% в группе монотерапии клопидогрелом, 3,7% - в группе ДАТ (p=0,04 для анализа «монотерапия лучше ДАТ»).
Частота вторичной конечной точки «смерть, ИМ, тромбоз стента, инсульт» составила 2,0% в группе монотерапии клопидогрелом, 2,5% - в группе ДАТ (p = 0.005 для анализа «монотерапия после месяца комбинированной терапии не хуже ДАТ в течение 12 месяцев»).
Частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI составила 0,4% в группе монотерапии клопидогелом после 1 месяца ДАТ против 1,5% в группе ДАТ в течение 12 месяцев (p = 0.004 для анализа «монотерапия лучше ДАТ 12 месяцев»).
Наконец, частота кровотечений типа 3 и 5 по классификации Bleeding Academic Research Consortium (BARC) в группе монотерапии клопидогрелом после месяца ДАТ составила 0.5%, в группе ДАТ 12 месяцев - 1.8% (p = 0.003 для анализа «монотерапия лучше ДАТ»).
Таким образом, после ЧКВ с имплантацией стентов с лекарственным покрытием второго поколения (кобальт-никелевая платформа, покрытие эверолимусом) применение ДАТ в течение месяца с последующим переходом на монотерапию клопидогрелом ассоциируется с меньшим числом геморрагических осложнений без увеличения числа тромботических событий.
Presented by Dr. Hirotoshi Watanabe at the American College of Cardiology Annual Scientific Session (ACC 2019), New Orleans, LA, March 18, 2019.
CLEAR Wisdom: Изучение эффективности и безопасности бемпедоевой кислоты у пациентов с гиперлипидемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигших целевых значений ЛПНП на максимально переносимой терапии статинами
Бемпедоевая кислота – ингибитор АТФ-зависимой цитратлиазы, катализирующей реакцию в каскаде синтеза холестерина. Изучалась возможность данного препарата дополнительно снижать ЛПНП у пациентов с ИБС и/или гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых не достигнуты целевые значения липидов на максимально переносимой терапии статинами.
В исследование было включено 779 пациентов, которые были рандомизированы в соотношении 2:1 к приему бемпедоевой кислоты 180 мг 2 раза в день или плацебо. Общая длительность наблюдения составила 52 недели, первичная конечная точка – динамика ЛПНП через 12 недель.
Через 12 недель наблюдения в группе бемпедоевой кислоты ЛПНП снизилась на 15,1%, в группе плацебо отмечалось небольшое увеличение ЛПНП – на 2,4% (т.о. суммарные различия составили 17,5%, Р<0,001).
Также на фоне приема бемпедоевой кислоты регистрировалось достоверное снижение уровня СРБ, apoB, холестерина не-ЛПВП, общего холестерина. Изменения сохранялись в течение всего периода наблюдения.
Частота серьезных побочных эффектов на фоне приема бемпедоевой кислоты не отличалась от плацебо. Самые часто регистрируемые побочные эффекты нового препарата - назофарингит и мочевая инфекция.
Presented by Dr. Anne C. Goldberg at the American College of Cardiology Annual Scientific Session (ACC 2019), New Orleans, LA, March 18, 2019.
INFINITY: Влияние интенсивного и стандартного режима гипотензивной терапии у лиц старше 75 лет на двигательную и когнитивную функцию, а также на степень повреждения белого вещества головного мозга по данным МРТ
В исследование было включено 199 пациентов старше 75 лет с артериальной гипертонией, у которых по данным МРТ выявлялись очаги повреждения белого вещества головного мозга. Пациенты были рандомизированы в группу интенсивного контроля АД (целевое среднесуточное САД менее 130 мм рт.ст.) или в группу стандартный контроль АД (целевое среднесуточное САД менее 145 мм рт.ст.). Длительность наблюдения составила 3 года.
В группе интенсивного контроля АД была отмечена меньшая степень прироста повреждения белого вещества головного мозга (0.29% vs 0.48%; P = 0.03). При этом различий по показателям двигательных и когнитивных функций выявлено не было. Важно, что в группе интенсивного контроля САД регистрировалась меньшая частота сердечно-сосудистых осложнений в группе. Интенсивный контроль АД не увеличивал число падений и обмороков.
Слайды к докладу «Primary Results of the Intensive versus Standard Ambulatory Blood Pressure Lowering to Lessen Functional Decline in the Elderly Trial (INFINITY)»
REDUCE IT: Влияние терапии икозапентэтилом на частоту всех (в том числе, повторных) ишемических осложнений у пациентов с ССЗ или высоким риском их развития, повышенными триглицеридами, получающих терапию статинами
Икозапентэтил (или этилэйкозапентаеновая кислота) – производное ω3 – ПНЖК из рыбьего жира.
В данное исследование включались пациенты старше 45 лет c подтвержденным ССЗ (70,7% пациентов), или старше 50 лет с сахарным диабетом и хотя бы одним фактором риска ССЗ. Уровни липидов, которые являлись основанием для включения пациентов, были следующими: триглицериды 150-499 мг/дл, ЛПНП 41-100 мг/дл. На момент рандомизации пациенты должны были принимать статины не менее 4 недель (94% включенных пациентов получали умеренные или высокие дозы статинов).
Всего было включено 8179 пациентов, которые были рандомизированы в группу икозапентэтила 2 г 2 раза в день или в группу плацебо. Медиана длительности наблюдения составила 4,9 года.
Частота первичной конечной точки «ССС, ИМ, инсульт, коронарная реваскуляризация, госпитализации из-за НС» в группе икозапентэтила была ниже на 25% (p<0,0001). Суммарная частота событий (как первичных, так и повторных) в группе икозапентэтила была еще ниже по сравнению с плацебо: ОР 0.70 (95% ДИ 0.62-0.78), p = 0.00000000036. Частота вторых событий в группе вмешательства была ниже на 32%, третьих – на 31%, четвертых и пятых – на 48%. В группе вмешательства достоверно ниже была частота СС смерти и ИМ (9.6% vs12.4%, p < 0.001), а также изолировано ИМ (6.1% vs. 8.7%, p < 0.001). Икозапентэтил достоверно снижал уровень ТГ, на его фоне меньше повышались ЛПНП.
Bhatt DL, Steg G, Miller M, et al. Effects of Icosapent Ethyl on Total Ischemic Events: From REDUCE-IT. J Am Coll Cardiol 2019;Mar 18:[Epub ahead of print].
Presented by Dr. Deepak L. Bhatt at the American College of Cardiology Annual Scientific Session (ACC 2019), New Orleans, LA, March 18, 2019.
Bhatt DL, Steg G, Miller M, et al., on behalf of the REDUCE-IT Investigators. Cardiovascular Risk Reduction With Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22.
ODYSSEY OUTCOMES Lp (a): Влияние снижения концентрации ЛП (a) на фоне терапии алирокумабом на частоту ишемических осложнений у пациентов с ОКС, получающих терапию статинами
Данное исследование является частью исследования ODYSSEY с акцентом на анализ влияния алирокумаба на уровень ЛП (а) и ассоциированного с этим влиянием воздействия алирокумаба на прогноз пациентов (независимо от влияния алирокумаба на уровень ЛПНП).
В исследование включались пациенты старше 40 лет, перенесшие ОКС за 1-12 мес до рандомизации, и получающие терапию статинами в высокой дозе (аторвастатин 40-80 мг, розувастатин 20-40, или максимально переносимая пациентом доза статинов) без достижения целевых показателей липидов (ЛПНП >1,8 ммоль/л, холестерин не ЛПВП > 2,6 ммоль/л, apoB > 80 мг/дл).
В исследование было включено 18924 пациентов, рандомизированых к введению алирокумаба в дозе 75-150 мг 1 раз в неделю с достижением ЛПНП 25-50 мг/дл (но не менее 15 мг/дл) или плацебо.
Было показано, что алирокумаб достоверно снижает уровень ЛП (а) (тем больше, чем выше исходный уровень ЛП (а)). Снижение ЛП (а) на фоне терапии алирокумабом достоверно ассоциируется со снижением риска ишемических осложнений независимо от влияния препарата на уровень ЛПНП. Чем выше исходный уровень ЛП (а), тем больше вклад положительного влияния алирокумаба на прогноз именно за счет снижения ЛП (а) (для пациентов верхнего квартиля распределения ЛП (а) такой вклад составляет 27%).
Presented by Dr. Vera Bittner at the American College of Cardiology Annual Scientific Session (ACC 2019), New Orleans, LA, March 18, 2019.
Szarek M, White HD, Schwartz GG, et al. Alirocumab Reduces Total Nonfatal Cardiovascular and Fatal Events: The ODYSSEY OUTCOMES Trial. J Am Coll Cardiol 2019;73:387-96.