Фирма-производитель опубликовала пресс-релиз, согласно которому ривароксабан зарегистрирован с новым показанием – применение у пациентов со стабильной ИБС или клинически значимым периферическим атеросклерозом. Препарат назначается в комбинации с аспирином, доза ривароксабана в таком случае составляет 2,5 мг 2 раза в сутки. В ближайшее время ожидается регистрация ривароксабана по новым показаниям в РФ.
Одобрение ривароксбана в новом качестве основывается на результатах исследования COMPASS. Исследование проводилось с целью оценки эффективности разных режимов антитромботической терапии с точки зрения вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Всего в исследование было включено 27395 пациентов. Группы лечения были сравнимы между собой по основным клинико-демографическим характеристикам. Порядка 90% пациентов в каждой группе страдали ИБС, 27% - атеросклерозом периферических артерий (АПА).
Частота первичной конечной точки сердечно-сосудистая смерть+ИМ+инсульт была наименьшей в группе комбинированной терапии ривароксабан+аспирин и достоверно отличалась от таковой в группе стандартной терапии аспирином (ОШ 0,76, 95% ДИ 0,66-0,86, p0.0001). В группе лечения ривароксабаном частота первичной конечной точки имела промежуточные значения, однако различия с группой аспирина не достигли статистической значимости. В первую очередь, преимущество комбинированной антитромботической терапии по сравнению с аспирином было достигнуто за счет снижения частоты инсультов; частота ССС также была ниже в подгруппе ривароксабана и аспирина, а вот достоверных различий по частоте ИМ выявлено не было. Частота вторичных комбинированных точек, включающих дополнительно острую ишемию конечностей, а также ишемический инсульт вместо общей частоты инсульта, также достоверно была ниже в группе ривароксабана и аспирина. Также достоверно была ниже общая смертность – 3,4% против 4,1% (ОШ 0,82; 95% ДИ 0,71-0.96), р=0,01. При анализе полученных результатов в основных подгруппах была выявлена сходная со всей когортой тенденция. Практически идентичные результаты были получены у пациентов с ИБС и АПА.
Частота больших кровотечений на фоне приема комбинированной терапии, а также у принимающих ривароксабан была достоверно выше, чем у получающих аспирин пациентов (ОШ для группы ривароксабан+ аспирин против монотерапии аспирином составило 1,7 (95% ДИ 1,4-2,05, p0.0001). Однако достоверных различий по частоте фатальных, внутричерепных кровотечений и иных больших кровотечений в критические органы получено не было.
Следует отметить, что в исследовании использовались модифицированные критерии ISTH: в качестве больших не учитывались кровотечения, в результате которых снижался гемоглобин или проводилась гемотрансфузия; кровотечения, которые приводили к госпитализации, расценивались как большие.
Несмотря на увеличение числа больших кровотечений, частота комбинированной конечной точки «суммарная клиническая эффективность» (сумма первичных конечных точек по эффективности и тяжелых геморрагических осложнений) в группе лечения ривароксабаном и аспирином оказалась достоверно ниже по сравнению с аспирином (соответственно, 4,7% против 5,9%, ОШ 0,80, 95% ДИ 0,70-0,91; р=0,0005).
Исследование COMPASS было остановлено досрочно через 23 месяца, когда было зафиксирована только половина из запланированного числа неблагоприятных событий из-за очевидных преимуществ комбинированной терапии аспирином и ривароксабаном.
Таким образом, у пациентов со стабильными проявлениями сердечно-сосудистой патологии (ИБС, АПА) совместный прием ривароксабана 2,5 мг 2 раза в сутки и аспирина 100 мг по сравнению со стандартной терапией аспирином 100 мг/сут:
- снижает частоту сердечно-сосудистой смерти, инсульта, инфаркта миокарда (на 24%);
- увеличивает частоту больших кровотечений (на 70%) без значимого увеличения числа фатальных, внутричерепных кровотечений и больших кровотечений в другие критические органы;
- обладает большей суммарной клинической эффективностью (на 20%).
Монотерапия ривароксабаном не имеет преимуществ перед аспирином в отношении частоты развития ишемических осложнений, однако ассоциируется с большей частотой кровотечений.
По материалам:
1) Пресс- релиз фирмы Янссен, посвященный одобрению нового режима назначения ривароксбана: Источник
2) Доклад J. Eikelboomна Европейском Конгрессе Кардиологов (август 2017г., Барселона) «Rivaroxaban with or without aspirin in stable cardiovascular disease».Источник
3) Eikelboom JW, Connolly SJ, Bosch J, et al. Rivaroxaban with or without aspirin in stable cardiovascular disease. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1709118 Источник
Текст: к.м.н. Шахматова О.О.