Известно, что одной из причин развития атеросклероза является воспаление артериальной стенки, но механизм развития и поддержания локального хронического воспаления при отсутствии системного очага воспаления до сих пор оставался неясным.
Результаты исследования Cedars-Sinai-Led Study, опубликованные в журнале «Cell Metabolism», показывают пути клеточного взаимодействия, связанные с развитием атеросклероза на фоне воспаления сосудов. Эти данные открывают путь для новых принципов терапии осложнений атеросклероза.
Особое внимание исследователей привлек белок интерлейкин-1бета (ИЛ-1б), который вырабатывается клетками иммунной системы и высвобождается в ответ на инфицирование или повреждение тканей, в том числе и при сердечно-сосудистых заболеваниях. Выработка ИЛ-1б очень важна для регуляции иммунного ответа, его дисбаланс может вызвать и поддерживать реакцию воспаления.
Крупное клиническое исследование CANTOS, опубликованное в прошлом году, показало, что блокатор рецепторов к ИЛ-1б канакинумаб уменьшает риск повторного инфаркта миокарда у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Авторы исследования Cedars-Sinai-Led объясняют, почему блокаторы рецепторов к ИЛ-1б продемонстрировали хороший эффект в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Для этого использовалась модель бактериальной инфекции, которая запустила каскад клеточных реакций, приводящих к хроническому воспалению сосудов. Работа проводилась на модели лабораторных мышей, инфицированных болезнетворными бактериями, и колонии клеток человека, культивированных в чашке Петри. Выявлено, как ИЛ-1б способствует накоплению холестерина в стенках артерий. Транспорт молекул ИЛ-1б в гладкомышечных клетках идет через те же каналы, что и транспорт молекул холестерина. В результате молекулы ИЛ-1б временно «перекрывают» выход из клетки, заставляя холестерин накапливаться внутри, что приводит к повреждению тканей. Выделяясь из клеток, ИЛ-1б блокирует рецепторы к никотиновой кислоте (она же ниацин). Этот эффект важен в патогенезе атеросклероза, так как ниацин способствует выведению холестерина из гладкомышечных клеток артерий. Если действие ниацина подавляется, липиды могут накапливаться в стенках артерий.
Кроме того, этот же рецептор в норме увеличивает число клеточных каналов переноса холестерина, поэтому при его блокировании число каналов, выводящих холестерин, снижается.
Вероятно, полученные данные могут способствовать возвращению ниацина в терапию атеросклероза. Ранее он применялся с этой целью, но уже в 1980-х годах проиграл конкуренцию со статинами, так как меньше снижал уровень холестерина и риск сердечно-сосудистых осложнений. Однако авторы исследования считают, что присоединение ниацина к ингибитору рецепторов ИЛ-1б может значительно улучшить результаты терапии.
Авторы также отмечают, что препараты, блокирующие выработку ИЛ-1б, могут быть ещё более эффективными, чем препараты, блокирующие рецепторы к этому цитокину. Одним из блокаторов его выработки является колхицин, но в настоящее время он применяется в лечении только двух патологий: подагры и периодической болезни. В настоящее время с ним проводятся два проспективных клинических исследования, которые должны изучить его эффективность в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
Подготовлено по материалам: