В рамках исследования PARADIGM-HF было показано, что применение препарата сакубитрил/валсартан (комбинация ингибитора неприлизина и антагониста рецептора к ангиотензину II) в сравнении со стандартной терапией эналаприлом у пациентов с НК легкой и умеренной степени тяжести со сниженной ФВ ЛЖ достоверно снижает сердечно-сосудистую смертность и частоту повторных госпитализаций в связи с декомпенсацией НК. Биологический эффект неприлизина состоит в расщеплении ряда биологически активных пептидов, включая натрий-уретические. Соответственно, применение сакубитрила приводит к усилению почечного кровотока, увеличению скорости клубочковой фильтрации и усилению натрийуреза. Избыточная активность неприлизина был зарегистрирована в органах-мишенях, поражающихся при сахарном диабете, в том числе - в почках.
В рамках исследования PARADIGM-HF проспективно в течение 44 месяцев оценивалась динамика почечной функции у всех включенных пациентов, в том числе – у страдающих сахарным диабетом.
Всего в исследование PARADIGM HF было включено 8399 пациентов (в том числе, 3784 пациента с сахарным диабетом). Больные рандомизировались в группу сакубитрила/валсартана (97 мг/103 мг) или эналаприла (10 мг 2 раза в день). Было показано, что скорость снижения почечной функции у пациентов без СД составляет 1,1 мл/1,73м2 в год, у пациентов с сахарным диабетом - 2 мл/1,73м2 в год (Р0,0001). Во всей когорте пациентов применение сакубитрила/валсартана ассоциировалось с достоверно меньшей скоростью потери почечной функции (1,3 против 1,8 мл/1,73м2 в год, Р0,0001). В наибольшей степени этот протективный эффект выражен у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом: различие по скорости потери почечной функции у пациентов с диабетом составляет 0,6 мл/1,73м2 в год, без диабета - 0,3 мл/1,73м2 в год (р=0,038).
При этом протективные свойства сакубитрила/валсартана в отношении почечной функции не зависели от эффективности этого препарата в отношении течения ХСН, а также от уровня гликированного гемоглобина.
Таким образом, применение ингибитора неприлизина у пациентов с ХСН и полной блокадой РААС оказывает дополнительный протективный эффект на почечную функцию в том числе при сопутствующем сахарном диабете.
По материалам:
Effect of neprilysin inhibition on renal function in patients with type 2 diabetes and chronic heart failure who are receiving target doses of inhibitors of the renin-angiotensin system: a secondary analysis of the PARADIGM-HF trial. Packer, Milton et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology 2018 Apr 13. pii: S2213-8587(18)30100-1. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30100-1.
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(18)30100-1/fulltext
Текст подготовлен к.м.н. Шахматовой О.О.