В последние дни в медицинской литературе появилось некоторое количество публикаций, теоретически обсуждающих возможную связь между приемом ИАПФ и АРА2 и увеличением риска инфицирования COVID-19, более тяжелым течением этого заболевания.
Однако на данный момент никаких доказательств этого эффекта нет, вся информация на сегодня носит характер спекуляций.
Что известно:
Вирус COVID-19 проникает в клетки-мишени за счет взаимодействия с ангиотензин-превращающим ферментом 2 (АПФ 2, ACE 2). Биологическая роль данного мембранного фермента - превращение ангиотензина I в ангиотензин 1-9 и ангиотензина II в ангиотензин 1-7. При этом происходит не только инактивация ангиотензина II, но образование пептида ангиотензина 1-7, который сам по себе обладает массой биологических эффектов (вазодилатация, усиление диуреза, уменьшение оксидативного стресса, пролиферации и фиброза). АПФ 2 присутствует в тканях легких, сердца, почек, мозга.
Этот белок следует различать с АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и является мишенью целого класса препаратов - ингибиторов АПФ, широко применяющихся в лечении пациентов с артериальной гипертонией, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, сахарным диабетом. АПФ 2 не ингибируется препаратами из класса ИАПФ.
Очень небольшие работы (преимущественно на животных) показали, что использование ИАПФ, антагонистов рецепторов к ангиотензину 2 и блокаторов минералокортикоидных рецепторов может повышать экспрессию АПФ2. Кроме того, артериальная гипертония и сахарный диабет оказались самыми частыми сопутствующими заболеваниями у лиц, у которых COVID-19 – ассоциированная инфекция протекает тяжелее. Как известно, ИАПФ и АРА2 очень часто назначаются именно этому контингенту пациентов. Суммируя эту информацию, возникла мысль о возможном неблагоприятном эффекте ИАПФ и АРА2. Еще раз подчеркнем, что каких-либо доказательств, что прием ИАПФ или АРА2 увеличивают риск инфицирования COVID-19, либо его тяжелого течения, нет. Более того, есть данные, что прием ИАПФ улучшает прогноз у пациентов с респираторным дистресс-синдромом (данные были получены у пациентов, страдающих гриппом). Высокая частота гипертонии и диабета у пациентов с коронавирусной инфекцией тяжелого течения может быть просто следствием того, что частота этих заболеваний увеличивается с возрастом, а пожилые и ослабленные пациенты достоверно чаще погибают от любых инфекций. Безусловно, нужны эпидемиологические исследования, которые позволили бы оценить связь между артериальной гипертоний, приемом ИАПФ, АРА2 и течением коронавирусной инфекции.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов к ангиотензину 2 – жизненно необходимые препараты, продлевающие жизнь и защищающие от инвалидизирующих осложнений. Необоснованная отмена препаратов может привести к очень серьезным последствиям в масштабах, потенциально превышающих риски, связанные с коронавирусной инфекцией. Мы призываем воздержаться от самостоятельной отмены препаратов.
По материалам:
1) Zheng, Y., Ma, Y., Zhang, J. et al. COVID-19 and the cardiovascular system. Nat Rev Cardiol (2020). https://doi.org/10.1038/s41569-020-0360-5. https://www.nature.com/articles/s41569-020-0360-5#citeas
2) Материалы он-лайн конференции Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) 2020 https://special.croi.capitalreach.com/
3) Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Fei Zhou, et al. The Lancet Published Online March 9, 2020 https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)30566-3 https://www.thelancet.com/pb-assets/Lancet/pdfs/S014067362305663.pdf
4) Scientists Seek Answers to Hypertension–COVID-19 Link - Medscape - Mar 11, 2020. https://www.medscape.com/viewarticle/926665#vp_2
5) Chamsi-Pasha MA, Shao Z, Tang WH. Angiotensin-converting enzyme 2 as a therapeutic target for heart failure. Curr Heart Fail Rep. 2014;11(1):58–63. doi:10.1007/s11897-013-0178-0 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3944399/#R12
6) Keidar S, Gamliel-Lazarovich A, Kaplan M, et al. Mineralocorticoid receptor blocker increases angiotensin-converting enzyme 2 activity in congestive heart failure patients. Circ Res. 2005;97(9):946–953.
7). Simoes e Silva AC, Silveira KD, Ferreira AJ, Teixeira MM. ACE2, angiotensin-(1-7) and Mas receptor axis in inflammation and fibrosis. Br J Pharmacol. 2013;169(3):477–492.
8. Zhong JC, Ye JY, Jin HY, et al. Telmisartan attenuates aortic hypertrophy in hypertensive rats by the modulation of ACE2 and profilin-1 expression. Regul Pept. 2011;166(1-3):90–97.
Текст: Шахматова О.О.