Федеральное государственное бюджетное учреждение НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Е.И. ЧАЗОВА Министерства здравоохранения Российской Федерации
Лаборатория метаболизма сердца
Лаборатория метаболизма сердца создана в 1994 году по инициативе академика В.Н. Смирнова, директора Института экспериментальной кардиологии.
Основные направления научных исследований
- изучение биохимических механизмов адаптации миокарда к ишемии и реперфузии;
- изучение сдвигов в азотистом и углеводном обмене сердца у больных ИБС и изменений в энергетическом состоянии миокарда при проведении кардиохирургических вмешательств;
- использование фармакологического пре- и посткондиционирования для защиты сердца при ишемии и реперфузии.
Наиболее значимые результаты исследований
- Высказана и подтверждена гипотеза о сопряжении анаэробного гликолиза, реакций малат-аспартатного челнока и субстратного фосфорилирования в цитозоле и митохондриях за счет катаболизма аспарагиновой и глутаминовой кислот при ишемии. На этой основе были разработаны оригинальный кардиоплегический и реперфузионный раствор («Глутон» и «Перфусол») для защиты миокарда во время операций на открытом сердце в условиях искусственного кровообращения. Пилотный выпуск этих препаратов был осуществлён на Экспериментальном предприятии медико-биологических препаратов ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России, успешное тестирование проведено в Отделе сердечно-сосудистой хирургии.
- Обоснована стратегия регуляции внутриклеточного рН и обмена в ишемизированном сердце с помощью селективного ингибирования изоформы-1 Na+/Н+ переносчика в сарколемме. Показано, что по степени уменьшения размеров острого инфаркта миокарда и метаболических нарушений в постишемическом сердце применение ингибиторов Na+/Н+ обмена сопоставимо с ишемическим прекондиционированием.
- Экспериментально подтверждена перспективность направленного транспорта антиоксидантов в митохондрии кардиомиоцитов для уменьшения ишемического и реперфузионного повреждения сердца. Показано, что введение в рацион лабораторных животных 2,3-диметил-1,4-бензохинон-5-децил-трифенилфосфония (SkQ1) ограничивает размеры инфаркта миокарда, улучшает энергетическое состояние зоны риска и снижает повреждения мембран кардиомиоцитов.
- Совместно с Институтом химической физики и Институтом проблем химической физики РАН изучена возможность использования доноров NО различной химической структуры для защиты ишемизированного сердца. Эти результаты явились основой для разработки кардио- протектора «Оксаком», обладающего свойствами стабилизатора клеточных мембран и корректора метаболизма, в состав которого входит железо-органический комплекс с оксидом азота.
- Изучается действие лигандов рецепторов, сопряженных с G-белками, перспективных для защиты ишемического сердца. Показано, что оригинальные фармакологические агонисты рецепторов апелина APJ и галанина GalR2, синтезированные в лаборатории синтеза пептидов ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России, способны ограничивать размеры острого инфаркта миокарда и улучшать сократительную функцию сердца животных с экспериментальной ишемией миокарда и сердечной недостаточностью. Проводится изучение влияния этих пептидов на метаболизм миокарда, продукцию короткоживущих активных форм кислорода и активность антиоксидантных ферментов сердца. Это направление предполагает разработку лекарственных средств для терапии острого коронарного синдрома и хронической сердечной недостаточности.
Достижения Лаборатории
Оригинальность и значимость полученных результатов отражены в 6 патентах Российской Федерации, в публикациях в ведущих отечественных и международных журналах, в выступлениях на международных конференциях по проблемам биохимии и физиологии сердца.
СПИСОК НАИБОЛЕЕ ЗНАЧИМЫХ ПУБЛИКАЦИЙ ЛАБОРАТОРИИ
- Pisarenko O.I., Studneva I.M. Modified APJ Receptor Peptide Ligands as Postconditioning Drugs in Myocardial Ischaemia/Reperfusion Injury. International Journal of Peptide Research and Therapeutics, 2023, 29:23. https://doi.org/10.1007/s10989-023-10498-2.
- Serebryakova L, Veselova O, Studneva I, Dobrokhotov I, Palkeeva M, Avdeev D, Molokoedov A, Ovchinnikov M, Sidorova M, Pisarenko O. Exogenous GalR2-specific peptide agonist as a tool for treating myocardial ischemia/reperfusion injury. // Fundamental and Clinical Pharmacology. - 2023. - Vol.1. - P. 10. DOI: 10.1111/fcp.12925.
- O. Pisarenko, A. Timotin, M. Sidorova, I. Studneva, V. Shulzhenko, M. Palkeeva, L. Serebryakova, A. Molokoedov, O. Veselova, M. Cinato, F. Boal, H. Tronchere, O. Kunduzova . Cardioprotective properties of N-terminal galanin fragment (2-15) in experimental ischemia/reperfusion injury. Oncotarget.. 2017 8(60):101659-101671. DOI: 10.18632/oncotarget.21503.
- Pisarenko O., Shulzhenko V., Studneva I., Pelogeykina Y., Timoshin A., Anesia R., Valet P., Parini A., Kunduzova O. Structural apelin analogues: mitochondrial ROS inhibition and cardiometabolic protection in myocardial ischaemia-reperfusion Injury. British Journal of Pharmacology, (2015) 172, 2933–2945. DOI: 10.1111/bph.13038.
- Pisarenko OI, Lankin VZ, Konovalova GG, Serebryakova LI, Shulzhenko VS, Timoshin AA, Tskitishvili OV, Pelogeykina YA, Studneva IM. Apelin-12 and its structural analog enhance antioxidant defense in experimental myocardial ischemia and reperfusion. Molecular and Cellular Biochemistry 2014; 391 (1–2): 241–250. DOI: 10.1007/s11010-014-2008-4
Руководитель Лаборатории метаболизма сердца – Писаренко Олег Иванович, доктор биологических наук
Сотрудники Лаборатории
- Студнева Ирина Михайловна, ведущий научный сотрудник, кандидат биологических наук
- Серебрякова Лариса Ивановна, ведущий научный сотрудник, кандидат биологических наук
- Веселова Оксана Михайловна, старший научный сотрудник, кандидат биологических наук
- Доброхотов Игорь Владимирович, научный сотрудник, кандидат медицинских наук