Федеральное государственное бюджетное учреждение НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Е.И. ЧАЗОВА Министерства здравоохранения Российской Федерации
Лаборатория медицинской генетики
Лаборатория медицинской генетики в течение длительного времени входила в состав отдела сердечно-сосудистой патологии, который в свое время был создан как комплексное патоморфологическое подразделение, проводившее научные исследования широкого спектра. После реорганизации отдела сердечно-сосудистой патологии с 2017 года лаборатория является самостоятельным научно-исследовательским подразделением Научно-исследовательского института экспериментальной кардиологии имени академика В.Н. Смирнова.
Основным направлением научных исследований, проводимых в лаборатории медицинской генетики в рамках миссии Научного медицинского исследовательского центра кардиологии имени академика Е.И. Чазова, является изучение клеточных и молекулярных механизмов развития атеросклероза, его клинических проявлений и сопутствующих заболеваний. В последние годы в лаборатории медицинской генетики исследования были сфокусированы на изучении генетической предрасположенности к развитию атеросклероза, обусловленной мутациями митохондриального генома; на изучении влияния мутаций митохондриального генома на функциональную активность клеток; на изучении относительной длины теломерных повторов хромосом как прогностических биомаркеров.
Наиболее значимые достижения и результаты исследований последних лет:
- выявлены варианты (мутации) митохондриальной ДНК, ассоциированные с атеросклерозом
- разработан способ оценки степени гетероплазмии митохондриального генома на основе технологии мультиплексной ПЦР-РВ
- разработан метод персонифицированной генодиагностики предрасположенности к атеросклерозу, основанный на измерении суммарной мутационной нагрузки митохондриального генома, который обладает высокой диагностической эффективностью
- в интимальном слое артерий человека оценена вариабельность митохондриального генома и идентифицированы митохондриальные гены, повреждение которых за счет точечных мутаций наблюдается в атеросклеротических поражениях
- установлено, что вероятность наследственной природы патогенных вариантов митохондриальной ДНК превышает 95%
- выявлена сопряженность фенотипических клеточных маркеров атеросклероза, мутационной нагрузки митохондриальной ДНК и митохондриальной дисфункции
- созданы клеточные линии цитоплазматических гибридов, воспроизводящие патологический генотип и используемые для моделирования патологического процесса на клеточном уровне
- разработаны способы редактирования митохондриальной ДНК для создания клеточных линий с проатеросклеротическим фенотипом, предназначенных для поиска терапевтических молекулярных мишеней и создания антиатеросклеротических лекарственных средств
- выявлена высокая диагностическая значимость относительной длины теломерных повторов хромосом в отношении ожидаемой продолжительности жизни у больных ИБС с перенесенным инфарктом миокарда
Сотрудники лаборатории постоянно выступают с докладами на ключевых российских и международных конгрессах и конференциях, таких как Российский национальный конгресс кардиологов, Всероссийская научно-практическая конференция «Кардиология на марше», Конгрессы Европейского общества по изучению атеросклероза, Симпозиумы Международного общества по изучению атеросклероза, Конгрессы Азиатско-Тихоокеанского общества по изучению атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.
Осуществляется активное научное сотрудничество с ведущими российскими научными центрами и научно-исследовательскими институтами. Результаты исследований, проводимых сотрудниками лаборатории медицинской генетики, публикуются в ведущих российских и международных высокорейтинговых научных изданиях. Значительное количество статей опубликовано в журналах, принадлежащих к первой квартили (Q1) по рейтингу JCR Science Edition.
Наиболее значимые публикации
- Sobenin IA. Mitochondrial DNA damage in atherosclerosis. In: Genetic Polymorphisms. Narashima Reddy Parine, Ed. InTech, Croatia, 2017. Pp. 139-158. https://doi.org/10.5772/intechopen.69622 (глава в монографии).
- Khotina VA, Vinokurov AY, Bagheri Ekta M, Sukhorukov VN, Orekhov AN. Creation of mitochondrial disease models using mitochondrial DNA editing. Biomedicines 2023 11(2):532. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020532.
- Suslov AV, Afanasyev MA, Degtyarev PA, Chumachenko PV, Bagheri Ekta M, Sukhorukov VN, Khotina VA, Yet SF, Sobenin IA, Postnov AY. Molecular pathogenesis and the possible role of mitochondrial heteroplasmy in thoracic aortic aneurysm. Life (Basel) 2021 11(12):1395. https://doi.org/10.3390/life11121395.
- Doroschuk NA, Postnov AY, Doroschuk AD, Ryzhkova AI, Sinyov VV, Sazonova MD, Khotina VA, Orekhov AN, Sobenin IA, Sazonova MA. An original biomarker for the risk of developing cardiovascular diseases and their complications: telomere length. Toxicol Rep 2021 8:499-504. https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2021.02.024.
- Postnov A, Suslov A, Sobenin I, Chairkin I, Sukhorukov V, Ekta B, Khotina V, Afanasiev M, Chumachenko P, Orekhov A. Thoracic aortic aneurysm: blood pressure and inflammation as key factors in the development of aneurism dissection. Curr Pharm Des 2021 27(28):3122-3127. https://doi.org/10.2174/1381612827666210210142200.
- Sazonova MA, Sinyov VV, Ryzhkova AI, Sazonova MD, Kirichenko TV, Khotina VA, Khasanova ZB, Doroschuk NA, Karagodin VP, Orekhov AN, Sobenin IA. Some molecular and cellular stress mechanisms associated with neurodegenerative diseases and atherosclerosis. Int J Mol Sci 2021 22(2):699. https://doi.org/10.3390/ijms22020699.
- Chumachenko PV, Postnov AY, Ivanova AG, Afanasieva OI, Afanasiev MA, Bagheri Ekta M, Sukhorukov VN, Kheimets GI, Sobenin IA. Thoracic aortic aneurism and factors affecting aortic dissection. J Pers Med 2020 10:153. https://doi.org/10.3390/jpm10040153.
- Kirichenko TV, Ryzhkova AI, Sinyov VV, Sazonova MD, Orekhova VA, Karagodin VP, Gerasimova EV, Voevoda MI, Orekhov AN, Ragino YI, Sobenin IA, Sazonova MA. Impact of mitochondrial DNA mutations on carotid intima-media thickness in the Novosibirsk region. Life 2020 10:160. https://doi.org/10.3390/life10090160.
- Markin AM, Sobenin IA, Grechko AV, Zhang D, Orekhov AN. Cellular mechanisms of human atherogenesis: focus on chronification of inflammation and mitochondrial mutations. Front Pharmacol 2020 11:642. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00642.
- Sobenin IA. Atherogenesis, atherosclerosis and related diseases: unresolved issues. Vessel Plus 2020 4:18. https://doi.org/10.20517/2574-1209.2020.09.
- Sobenin IA, Sukhorukov VN. Current trends in vascular biology and atherothrombosis. Curr Pharm Des 2020 26(1):6-10. https://doi.org/10.2174/138161282601200225102449.
- Sazonova MA, Sinyov VV, Ryzhkova AI, Sazonova MD, Khasanova ZB, Shkurat TP, Karagodin VP, Orekhov AN, Sobenin IA. Creation of cybrid cultures containing mtDNA mutations m.12315G>A and m.1555G>A, associated with atherosclerosis. Biomolecules 2019 9(9):499. https://doi.org/10.3390/biom9090499.
- Sobenin IA, Zhelankin AV, Khasanova ZB, Sinyov VV, Medvedeva LV, Sagaidak MO, Makeev VJ, Kolmychkova KI, Smirnova AS, Sukhorukov VN, Postnov AY, Grechko AV, Orekhov AN. Heteroplasmic variants of mitochondrial DNA in atherosclerotic lesions of human aortic intima. Biomolecules 2019 9(9):455. https://doi.org/10.3390/biom9090455.
- Sazonova MA, Ryzhkova AI, Sinyov VV, Sazonova MD, Khasanova ZB, Nikitina NA, Karagodin VP, Orekhov AN, Sobenin IA. Creation of cultures containing mutations linked with cardiovascular diseases using transfection and genome editing. Curr Pharm Des 2019 25(6):693-699. https://doi.org/10.2174/1381612825666190329121532.
Руководитель лаборатории медицинской генетики – Игорь Александрович Собенин, главный научный сотрудник, доктор медицинских наук
Научные сотрудники лаборатории медицинской генетики
- Мельниченко Александра Александровна, ведущий научный сотрудник, доктор биологических наук
- Сазонова Маргарита Александровна, старший научный сотрудник, кандидат биологических наук
- Кириченко Татьяна Владимировна, научный сотрудник, кандидат медицинских наук
- Сухоруков Василий Николаевич, научный сотрудник, кандидат биологических наук
- Синев Василий Владимирович, младший научный сотрудник, кандидат биологических наук
- Хасанова Зухра Биляловна, младший научный сотрудник
-
Контакты