Федеральное государственное бюджетное учреждение НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Е.И. ЧАЗОВА Министерства здравоохранения Российской Федерации
Лаборатория лекарственной токсикологии
Лаборатория лекарственной токсикологии была создана по решению академика Е.И. Чазова в 1984 году. Возглавил Лабораторию молодой доктор медицинских наук Евгений Вениаминович Арзамасцев. Лаборатория активно развивала новое для медицины того времени направление – лекарственную токсикологию. Результаты работы Лаборатории по доклинической оценке безопасности лекарственных средств легли в основу «Руководства по проведению доклинических исследований лекарственных средств» (2000 год, 2005 год и 2012 год) и Методических рекомендаций по доклиническому изучению общетоксического действия и специфических видов токсичности лекарственных препаратов, которые стали основополагающими и справочными материалами для токсикологов нашей страны. Успешно разрабатываемое сотрудниками Лаборатории под руководством профессора Е.В. Арзамасцева научное направление – использование моделей патологических состояний и дополнительное изучение спектра фармакологической активности препаратов при их доклиническом токсикологическом исследовании – позволило надежно предотвращать нежелательные побочные эффекты и в ряде случаев выявлять новые фармакологические свойства у исследуемых препаратов. Такой подход к токсикологическим исследованиям расширил область применения этих препаратов в клинической практике, о чем свидетельствует число патентов, полученных сотрудниками Лаборатории, и награждения профессора Е.В. Арзамасцева знаком «Изобретатель СССР» (1989 год), знаком «Отличник Здравоохранения (2014 год) и другие. В Лаборатории под руководством и при научном консультировании Е.В. Арзамасцева выполнены и успешно защищены 5 докторских и 28 кандидатских диссертаций, проведено доклиническое токсикологическое изучение свыше 130 потенциальных лекарственных препаратов, многие из которых прошли клинические испытания и разрешены для медицинского применения.
Лаборатория имеет большой опыт по доклинической токсикологической оценке потенциальных лекарственных средств различного происхождения, полученных химическими, биотехнологическими, генно-инженерными и другими методами, а также из растительного сырья.
Основные направления научных исследований
- Доклиническое изучение токсикологической безопасности химических соединений – потенциальных лекарственных препаратов в соответствии с современными нормативными актами Министерства здравоохранения Российской Федерации и зарубежных стран - поиск и разработка новых лекарственных средств – антиаритмиков.
- Исследование особенностей фармакологического действия и проявления токсичности лекарственных средств, используемых при сопутствующих заболеваниях (сахарный диабет, тиреотоксикоз и гипофункция щитовидной железы, печеночная и почечная недостаточность).
Лаборатория оснащена современным научным оборудованием.
Основные виды исследований, проводимые в Лаборатории:
- Изучение «острой» токсичности и переносимости фармсубстанций и готовых лекарственных форм при различных способах введения лабораторным животным.
- Исследование токсикокинетики фармсубстанций на мелких животных.
- Исследование хронической токсичности фармсубстанций и готовых лекарственных форм.
- Изучение мутагенности фармсубстанций.
- Изучение канцерогенности в краткосрочных тестах и в хронических экспериментах фармсубстанций.
- Исследование репродуктивной токсичности фармсубстанций.
- Оценка аллергизирующих свойств фармсубстанций.
- Изучения иммунотоксичности фармсубстанций.
Достижения Лаборатории
Наиболее значимые результаты последних лет
Проведено токсикологическое изучение 3 новых лекарственных средств, разработанных в ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России:
- «Рефралон» – антиаритмик для лечения мерцательной аритмии и фибрилляции предсердий;
- «Оксаком» – препарат для лечения гипертонических кризов;
- «Юпикор» – препарат для стимуляции ангиогенеза.
Выполнены исследования по оценке особенностей фармакологического действия, токсикокинетики и проявления токсичности антиаритмических лекарственных средств на моделях тиреотоксикоза и гипофункции щитовидной железы у лабораторных животных. Установлено повышение чувствительности миокарда к аритмогенным воздействиям, изменение токсичности и токсикокинетики ряда антиаритмиков на указанных моделях нарушения функционального состояния щитовидной железы.
Совместно с сотрудниками Московского государственного университета тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова проведен скрининг антиаритмических препаратов среди N-замещенных аминоамидов. Выявлено два вещества, обладающих высокой антиаритмической активностью, и перспективных для разработки на их основе лекарственных средств для лечения и профилактики нарушений сердечного ритма.
Профессор Е.В. Арзамасцев является автором двух лекарственных средств, разрешенных к применению в медицинской практике. Это «аммифурин» для лечения витилиго и «стефаглабрина сульфат» для лечения травматических и послеоперационных повреждений периферической нервной системы. Как показало клиническое применение, использование «стефаглабрина сульфата» открывает новые подходы к лечению травматических повреждений нервных стволов и расширяет возможности микрохирургии, трансплантологии и нейрохирургии.
В Лаборатории работают ученики Е.В. Арзамасцева – высококвалифицированные специалисты, которые проводят исследования общетоксического действия препаратов и специфических видов их токсичности (мутагенность, репротоксичность, аллергенность, иммунотоксичность, канцерогенность).
«Повторять слова учителя – не значит быть его продолжателем. Надо помнить ту цель, к которой шел учитель», — эти слова Д.И. Писарева любит повторять своим ученикам профессор Е.В. Арзамасцев, который возглавлял Лабораторию 40 лет (до марта 2024 года).
Сотрудники Лаборатории награждены Почетными грамотами «За заслуги в области здравоохранения и многолетний добросовестный труд» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Благодарностями Президента Российской Федерации, Почетными грамотами «За многолетний добросовестный труд» ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России.
Патенты Российской Федерации на изобретения
- «Замещенные сульфоны и сульфоксиды, обладающие антиаритмической активностью, лекарственные средства и фармацевтические композиции на их основе» (RU2379287C1; 2010 г.)
- «Способ получения нонапептидов» (RU2592282C1; 2016 г.)
- «N,N-бис(2-(диалкиламино)этил)карбоксамиды и их дигидрохлориды, проявляющие антиаритмическую активность, и фармацевтические композиции на их основе» (RU2645080C1; 2018 г.)
- «Протеолитически устойчивый нонапептид, обладающий способностью предотвращать повышение гиперпроницаемости сосудистого эндотелия» (RU2682878C1; 2019 г.)
- «N-(2-(2-диалкиламино) этокси)этил) карбоксамиды и их гидрохлориды, обладающие антиаритмической активностью, и фармацевтические композиции на их основе» (RU2712638C1; 2020 г.)
- «2-(2-(Диалкиламинополиэтокси)) этилкарбоксилаты и их гидрохлориды, обладающие антиаритмической активностью, и фармацевтические композиции на их основе» (RU2775616C2; 2022 г.)
- «Nonapeptide preventing increased hyperpermeability of vascular endothelium» (EP3858850A1; 2021 г.)
СПИСОК НАИБОЛЕЕ ЗНАЧИМЫХ ПУБЛИКАЦИЙ ЛАБОРАТОРИИ
- Serebryakova, L. I., Studneva, I. M., Ovchinnikov, M. V., Veselova, O. M., Molokoedov, A. S., Arzamastsev, E. V., Afanasyeva, E. Yu., Terekhova, O. A., Sidorova, M. V., Pisarenko, O. I. (2019). Cardiometabolic efficacy and toxicological evaluation of a pharmacological galanin receptor agonist. Biomeditsinskaya Khimiya, 65(3), 231-238. http://pbmc.ibmc.msk.ru/ru/article-ru/PBMC-2019-65-3-231/
- Егоров О.С., Борисова Н.Ю., Борисова Е.Я., Режаббаев М.Л., Афанасьева Е.Ю., Арзамасцев Е.В. Структура и биологическое действие аналогов и производных биогенных полиаминов. Тонкие химические технологии. 2021;16(4):287–306. https://doi.org/10.32362/2410-6593-2021-16-4-287-306
- Калдыркаева О.С., Арзамасцев Е.В., Терехова О.А., Афанасьева Е.Ю., Левицкая Е.Л., Кудрявцева Э.В., Полуэктова В.П., Гайсинюк Т.В., Борисова Е.Я., Борисова Н.Ю., Асилова Н.Ю., Зубин Е.М., Крылов А.В. Антиаритмические свойства и токсикологическая характеристика N-(2-(2-(диалкиламино)этокси)этил)карбоксамидов. Кардиологический вестник. 2022;17(2):47 54. Kaldyrkaeva OS, Arzamastsev EV, Terekhova OA, Afanasieva EYu, Levitskaya EL, Kydryavtseva EV, Polyektova VP, Gaisinyuk TV, Borisova EYa, Borisova NYu, Asilova NYu, Zubin EM, Krylov AV. Antiarrhythmic properties and toxicological characteristics of N-(2-(2-(dialkylamino)ethoxy)ethyl)carboxamides. Russian Cardiology Bulletin. 2022;17(2):47 54. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/Cardiobulletin20221702147
- Оценка влияния N, N - дизамещенных аминоамидов на сердечно-сосудистую систему крыс Wistar / О. С. Калдыркаева, Е. Ю. Афанасьева, Е. В. Арзамасцев, О. А. Терехова // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Актуальные вопросы разработки и исследования новых лекарственных средств: Сборник трудов 9-ой Международной научно-методической конференции. Посвящается 25-летию создания фармацевтического факультета в Воронежском государственном университете, Воронеж, 28–29 сентября 2023 года / Под общей редакцией А.С. Беленовой, А.А. Гудковой, Н.А. Дьяковой. – Воронеж: Воронежский государственный университет, 2023. – С. 562-565. –DOI: 10.17308/978-5-9273-3827-6-2023-562-565
- N – замещенные амиды с антиаритмической активностью, перспективные для создания новых антиаритмических средств/ Афанасьева Е.Ю., Калдыркаева О.С., Арзамасцев Е.В., Борисова Е.Я.// Сборник трудов международной научной конференции «Актуальные проблемы развития биоорганической химии»: материалы конференции (13-14 ноября 2023 г.). – Ташкент, 2023. – с. 97-99.
- Экспериментальное исследование токсичности и оценка антиаритмических свойств нового класса соединений: 2-(2-(диалкиламинополиэтокси))этилкарбоксилатов / Е.В.Арзамасцев, Е.Ю.Афанасьева, О.С. Калдыркаева,О.А.Терехова, Е.Л. Левицкая, Э.В Кудрявцева, Т.В. Гайсинюк // Кардиологический вестник, 2024 (в печати)
- Токсикологическая химия. Ситуационные задачи: учебное пособие / под ред. Р. У. Хабриева, Н. И. Калетиной. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2024. — 296 с. ./ Соавтор Е.Ю.Афанасьева и др./ — DOI:10.33029/9704-8516-3-TOKZ-2024-1-296.
- Токсикологическая химия: учебник / под ред. Н. И. Калетиной, Р. У. Хабриева. — 2-е изд., перераб. и доп. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2024. — 832 с./ Соавтор Е.Ю.Афанасьева и др./ —DOI: 10.33029/9704-8235-3-TOKH-2024-1-832.
Руководитель Лаборатории лекарственной токсикологии – Гуреев Владимир Владимирович, главный научный сотрудник, доктор медицинских наук, профессор
Сотрудники Лаборатории
- Афанасьева Елена Юльевна, ведущий научный сотрудник, кандидат медицинских наук
- Кудрявцева Эльвира Валерьевна, научный сотрудник
- Полуэктова Валентина Петровна, научный сотрудник
- Гайсинюк Татьяна Владимировна, лаборант-исследователь
- Красильникова Галина Васильевна, лаборант-исследователь
- Кузьмина Ольга Викторовна, лаборант-исследователь
- Сазанова Лариса Васильевна, лаборант-исследователь
-
Контакты
Телефоны: 8-495-414-69-31; 8-495-414-69-79
Электронная почта: arz4146931@yandex.ru