Федеральное государственное бюджетное учреждение НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Е.И. ЧАЗОВА Министерства здравоохранения Российской Федерации
Лаборатория клеточной адгезии
Лаборатория клеточной адгезии была создана в 1995 году с целью изучения адгезивных реакций тромбоцитов и других клеток сосудистого русла. Эти реакции определяют взаимодействие клеток друг с другом и с компонентами сосудистой стенки в процессах тромбоза и гемостаза, атеросклеротического и воспалительного поражения сосудов. В последние годы работа лаборатории была сосредоточена, главным образом, на изучении механизмов тромбообразования и эффективности антитромботических лекарственных препаратов.
Основные направления научных исследований
- Исследование факторов, влияющих на активность тромбоцитов и эффективность антитромбоцитарных препаратов у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Среди возможных факторов рассматриваются индивидуальные характеристики тромбоцитов, такие как их размер, содержание в крови молодых («ретикулярных») форм тромбоцитов, количество на поверхности тромбоцитов главных адгезивных молекул, гликопротеинов IIb-IIIa (рецептор фибриногена) и гликопротеинов Ib (рецептор фактора Виллебранда). Планируется оценить возможность использования изучаемых характеристик тромбоцитов для оценки риска тромботических событий у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. (Совместно с Отделом неотложной кардиологии ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России).
- Исследование коагуляционных свойств тромбоцитов. Изучается способность тромбоцитов ускорять образование фибрина и генерацию тромбина, и участие в этих реакциях фосфатидилсерина, отрицательно заряженного фосфолипида, экспонирующегося на поверхности активированных тромбоцитов и служащего субстратом для сборки коагуляционных ферментативных комплексов. Проводится оценка действия антитромбоцитарных препаратов на прокоагулянтую активность тромбоцитов. (Совместно с Лабораторией клинических проблем атеротромбоза ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России).
- Исследование коагуляционных свойств мембранных микрочастиц клеток крови и эндотелиальных клеток. Изучается способность микрочастиц различного клеточного происхождения ускорять образование фибрина и участие в этих процессах фосфатидилсерина и тканевого фактора. (Совместно с Лабораторией клинических проблем атеротромбоза ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России).
- Исследование с помощью сканирующей электронной микроскопии морфо-функциональных особенностей тромбоцитов и их взаимодействия с другими клетками крови у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, получающих антитромботическую терапию, и у больных с COVID-19. (Совместно с Отделом проблем атеросклероза ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России и ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления Делами Президента Российской Федерации).
- Исследование патогенеза иммунных форм тромбоцитопений. Проводится измерения антитромбоцитарных аутоантител и их влияния на активность тромбоцитов и риск кровотечений у больных с иммунной тромбоцитопенией. Изучаются механизмы развития и возможные предикторы неонатальных иммунных тромбоцитопений. Совместно с ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России.
Основные достижения Лаборатории
- На основе оригинального моноклонального антитела против гликопротеинов IIb-IIIa, блокирующего взаимодействие этого рецептора с фибриногеном, был разработан препарат руциромаб (Монафрам®) – первый отечественный антиагрегант, относящийся к классу антагонистов гликопротеинов IIb-IIIa и первый отечественный препарат на основе моноклональных антител. Клинические исследования показали, что этот препарат способен существенно снижать количество тромботических осложнений при проведении чрескожных коронарных вмешательств высокого риска. После регистрации препарата в 2004 году он активно использовался в клинической практике различных кардиологических учреждений Российской Федерации. Работа выполнялась совместно с другими подразделениями ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России (Лаборатория клеточной инженерии и Отдел неотложной кардиологии).
- Проведено комплексное исследование различных факторов, влияющих на активность тромбоцитов, как у здоровых лиц, так и у больных с острым коронарным синдромом, получающих антитромбоцитарную терапию. Продемонстрировано, что уровень агрегации тромбоцитов у здоровых лиц и у больных с острым коронарным синдромом коррелирует с содержанием на их поверхности рецептора фибриногена гликопротеинов IIb-IIIa. В свою очередь содержание гликопротеинов IIb-IIIa, а также гликопротеинов Ib, определяется, главным образом, вариациями размера тромбоцитов, но не генетическими полиморфизмами этих белков. Обнаружено, что у здоровых лиц и у больных с острым коронарным синдромом, получающих двойную антитромбоцитарную терапию (аспирин + клопидогрел или тикагрелор), экспонирование маркеров активации тромбоцитов (активированный гликопротеинов IIb-IIIa и белок мембран α-гранул Р-селектин), стимулированное различными агонистами, коррелирует с размером тромбоцитов и содержанием в крови молодых («ретикулярных») форм тромбоцитов. Таким образом полученные данные указывают, что увеличение в крови пациентов количества крупных, молодых, тромбоцитов с высоким содержанием адгезивных рецепторов может приводить к повышению тромбогенной активности тромбоцитов и снижению их чувствительности к действию антитромбоцитарных препаратов.
- Показано, что активированные тромбоциты способны ускорять образование фибрина (тест рекальцификации плазмы) и генерацию тромбина (тест генерации тромбина), две финальных реакции коагуляционного каскада. Прокоагулянтная активность тромбоцитов определяется уровнем экспонирования на их поверхности фосфатидилсерина, а блокаторы этого фосфолипида полностью подавляют способность тромбоцитов ускорять реакции свертывания крови. Антитромбоцитарные препараты (тикагрелор, антагонист гликопротеинов IIb-IIIa руциромаб, простагландин Е1) частично ингибируют коагуляционные реакции тромбоцитов и экспонирование фосфатидилсерина. Исследования коагуляционной активности мембранных микрочастиц различных клеток показали, что наибольшей способностью ускорять образование фибрина (тест рекальцификации плазмы) обладают микрочастицы моноцитов и эндотелиальных клеток и более низкой микрочастицы тромбоцитов, нейтрофилов и эритроцитов. Коагуляционная активность всех микрочастиц зависит от присутствия на их поверхности фосфатидилсерина, а более высокая активность микрочастиц моноцитов и эндотелиальных клеток определяется наличием в них активного тканевого фактора, первичного инициатора реакций коагуляционного каскада. Свойства микрочастиц тромбоцитов не зависят от природы агониста, стимулирующего их образование.
- С помощью сканирующей электронной микроскопии установлено, что у больных с острым коронарным синдромом может наблюдаться низкая чувствительность к антитромбоцитарной терапии. В этих случаях в крови повышено содержание активированных форм тромбоцитов (тромбоциты сферической формы с псевдоподиями и инвагинациями разного размера), их микроагрегатов и комплексов тромбоцитов с лейкоцитами и эритроцитами. У больных с COVID-19 наблюдается существенное увеличение в крови активированных форм тромбоцитов, определяется большое количество циркулирующих эндотелиальных клеток (в сотни раз больше, чем в норме) и эритроцитарных агрегатов («сладжей»).
- Антитромбоцитарные аутоантитела являются причиной развития иммунной тромбоцитопении, одной из наиболее частых причин снижения количества циркулирующих тромбоцитов. В лаборатории клеточной адгезии были разработаны и апробированы методы определения связанных с тромбоцитами и циркулирующих антитромбоцитарных аутоантител. Было установлено, что содержание аутоантител на поверхности тромбоцитов коррелирует с глубиной тромбоцитопении у больных с иммунной тромбоцитопении. Зарегистрированное снижение уровня функциональной активности тромбоцитов у больных с иммунной тромбоцитопенией также частично зависит от содержания этих аутоантител. Исследование беременных женщин с иммунной тромбоцитопенией показало, что вероятность развития неонатальной тромбоцитопении у новорожденных от таких матерей прямо зависит от наличия в материнской крови циркулирующих (не связанных с тромбоцитами) антитромбоцитарных аутоантител.
СПИСОК НАИБОЛЕЕ ЗНАЧИМЫХ ПУБЛИКАЦИЙ ЛАБОРАТОРИИ
- Mazurov A.V., Pevzner D.V., Antonova O.A., Byzova T.V., Khaspekova S.G., Semenov A.V., Vlasik T.N., Samko A.N., Staroverov I.I., Ruda M.Ya. Safety, inhibition of platelet aggregation and pharmacokinetics of F(ab’)2 fragments of the anti-glycoprotein IIb-IIIa monoclonal antibody FRaMon in high-risk coronary angioplasty. Platelets 2002; 13 (8): 465-477.
- Мазуров А.В., Певзнер Д.В., Староверов И.И., Самко А.Н., Антонова О.А., Иванов В.А., Абугов С.А., Гонтуар М.Г., Честухин В.В., Власик Т.Н., Руда М.Я.. Результаты клинических испытаний нового антагониста гликопротеинов IIb-IIIa, Монафрама®, при коронарной ангиопластике высокого риска. Кардиология 2005, 45 (№5), 4-12.
- Yakushkin V.V., Zyuryaev I.T., Khaspekova S.G., Sirotkina O.V., Ruda M.Ya. Mazurov A.V. Glycoprotein IIb-IIIa content and platelet aggregation in healthy volunteers and patients with acute coronary syndrome. Platelets 2011, 22 (4): 243-51. doi: 10.3109/09537104.2010.547959.
- Khaspekova S.G., Zyuryaev I.T., Yakushkin V.V., Sirotkina O.V., Zaytseva N.O., Ruda M.Ya, Panteleev M.A, Mazurov A.V. Relationships of glycoproteins IIb-IIIa and Ib content with mean platelet volume and their genetic polymorphisms. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2014; 25 (2): 128-34. doi: 10.1097/MBC.0b013e328364b025
- Khaspekova S.G., Zyuryaev I.T., Yakushkin V.V., Naimushin Ya.A., Sirotkina O.V., Zaytseva N.O., Ruda M.Ya., Mazurov A.V. Mean platelet volume: interactions with platelet aggregation activity and glycoprotein IIb-IIIa and Ib expression levels. Biochemistry (Moscow). Supplement Series B Biomedical Chemistry 2014; 8 (2). pp. 134–142. DOI: 10.1134/S199075081402005X
- Khaspekova S.G., Shustova O.N., Golubeva N.V., Vasiliev S.A., Mazurov A.V. Relationships of mean platelet volume and plasma thrombopoietin with glycocalicin levels in thrombocytopenic patients. Acta Haematologica 2015; 133: 295–299. DOI: 10.1159/0003625312014
- Khaspekova S.G., Antonova O.A., Shustova O.N., Yakushkin V.V., Golubeva N.V., Titaeva E.V., Dobrovolsky A.B., and Mazurov A.V. Activity of tissue factor in microparticles produced in vitro by endothelial cells, monocytes, granulocytes, and platelets. Biochemistry (Moscow) 2016; 81 (№ 2): 114-121. DOI: 10.1134/S000629791602005X.
- Shustova O.N, Antonova O.A., Golubeva N.V, Khaspekova S.G., Yakushkin V.V., Aksuk S.A., Alchinova I.B., Karganov M.Y., Mazurov A.V. Differential procoagulant activity of microparticles derived from monocytes, granulocytes, platelets and endothelial cells: impact of active tissue factor. Blood Coagulation and Fibrinolysis. 2017; 28 (5): 373-382. doi: 10.1097/MBC.0000000000000609.
- Antonova O.A., Shustova O.N., Golubeva N.V., Yakushkin V.V., Alchinova I.B., Karganov M.Yu., Mazurov A.V. Coagulation properties of erythrocyte derived membrane microparticles. Biochemistry (Moscow), Supplement Series B: Biomedical Chemistry, 2019; 13 (3) 237-243. doi:10.1134/S1990750819030028
- Khaspekova S.G., Shustova O.N., Golubeva N.V., Naimushin Y.A., Larina L.E., Mazurov A.V. Circulating antiplatelet antibodies in pregnant women with immune thrombocytopenic purpura as predictors of thrombocytopenia in the newborns. Platelets 2019. 30 (8): 1008-1012, doi: 10.1080/09537104.2018.1557615.
- Ломакин Н.В., Бурячковская Л.И., Сумароков А.Б., Габбасов З.А., Герасимов А.Н. Взаимосвязь функциональной активности тромбоцитов с прогнозом неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных острым коронарным синдромом. Результаты регистрового исследования. Кардиология. 2019; 59 (10): 5-13. https://doi.org/10.18087/cardio.2019.10.n678
- Lipets E.N., Antonova O.A., Shustova O.N., Losenkova K.V., Mazurov A.V., Ataullakhanov F.I. Use of Thrombodynamics for revealing the participation of platelet, erythrocyte, endothelial, and monocyte microparticles in coagulation activation and propagation. PLoS ONE 2020; 15 (5): e0227932. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227932
- Muravlev I.A., Antonova O.A., Golubeva N.V., Mazurov A.V. Platelets activated by different agonists produce microparticles with the same procoagulant properties.Thromb Res. 2021; 207: 123-125. doi: 10.1016/j.thromres.2021.09.019.
- Buryachkovskaya L., Lomakin N., Melkumyants A., Julia Docenko J., Serebruany V. Impact of olokizumab on platelets, leukocytes and erythrocytes during mild COVID-19 Rev. Cardiovasc. Med. 2021; 22 (3): 549–551; https://doi.org/10.31083/j.rcm2203065
- Buryachkovskaya L., Lomakin N., Melkumyants A., Docenko J., Serebruany V. Tocilizumab, blood cells, and mild COVID-19: delayed vascular protection by interleukin blockade? European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy, 2021; 7 (5): e81–e82, https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvab051
- Melkumyants A. Buryachkovskaya L., Lomakin N., Antonova O., Serebruany V. Mild COVID-19 and Impaired Blood Cell–Endothelial Crosstalk: Considering Long-Term Use of Antithrombotics? Thromb Haemost. 2022; 122: 123-130. doi: 10.1055/a-1551-9911
- Melkumyants A., Buryachkovskaya L., Lomakin N., Antonova O., Julia Docenko J,Vladimir Ermishkin V and Victor Serebruany V. Effect of Sulodexide on Circulating Blood Cells in Patients with Mild COVID-19. J. Clin. Med. 2022; 11 (7): 1995; https://doi.org/10.3390/jcm11071995
- Bodrova V.V., Shustova O.N., Khaspekova S.G. Mazurov A.V. Platelet reticulated forms, size indexes, and functional activity. Interactions in healthy volunteers. Platelets 2022; 33 (3): 398-403. doi: 10.1080/09537104.2021.1922659.
- Muravlev I.A., Dobrovolsky A.B., Antonova O.A., Khaspekova S.G., Mazurov A.V. Effects of platelets activated by different agonists on fibrin formation and thrombin generation. Platelets 2023; 34 (1): 1-8 2139365. doi: 10.1080/09537104.2022.2139365.
- Muravlev, I.A., Dobrovolsky, A.B., Antonova, O.A., Khaspekova, S.G., Alieva, A.K., Pevzner, D.V., Mazurov, A.V. Effects of Antiplatelet Drugs on Platelet-Dependent Coagulation Reactions. Biomolecules 2023; 13: 1124. https://doi.org/10.3390/biom13071124
И.о. руководителя Лаборатории клеточной адгезии – Мазуров Алексей Владимирович, главный научный сотрудник, доктор медицинских наук, профессор
Сотрудники Лаборатории
- Бурячковская Людмила Ивановна, ведущий научный сотрудник, доктор биологических наук
- Хаспекова Светлана Георгиевна, старший научный сотрудник, кандидат биологических наук
- Антонова Ольга Александровна, научный сотрудник
- Голубева Нина Владимировна, научный сотрудник
- Шустова Ольга Николаевна, научный сотрудник, кандидат медицинских наук
- Муравлев Иван Андреевич, младший научный сотрудник, кандидат медицинских наук
- Бодрова Валерия Викторовна, лаборант-исследователь
-
Контакты
Телефон: 8-495-414-67-35
Электронная почта: avmazurov@list.ru