Лаборатория иммунохимии

О Центре

Структура

Институт экспериментальной кардиологии им. ак. В.Н. Смирнова

Лаборатория была организована по инициативе академика Е. И. Чазова и академика В. Н. Смирнова в 1981 году, а в 2010 году была объединена с Группой инженерной иммунологии (руководитель Группы – кандидат биологических наук С.П. Домогатский).

Основные направления научных исследований

разработка и усовершенствование иммунохимических методов диагностики сердечно-сосудистых и других соматических болезней человека
проведение клинической апробации вновь созданных и усовершенствованных диагностикумов, изучение диагностической и прогностической значимости разработанных методов
разработка новых методов и реагентов для иммунохимического анализа: от выделения, очистки и анализа антигенов до получения поли- и(или) моноклональных антител к ним с последующим синтезом реагентов для анализа и отработки параметров метода
поиск и идентификация антигенов для определения аутоантител, как молекул-предикторов сердечно-сосудистых заболеваний
изучение влияния аутоиммунных реакций к компонентам базальных мембран (коллагену IV и V типа, фибронектину, ламинину), белковым компонентам сосудистой стенки и иным компонентам гомеостаза при сердечно-сосудистых и других соматических болезнях человека
изучение метаболизма метилглиоксаль- и малондиальдегид-модифицированных липопротеинов низкой плотности при сердечно-сосудистых заболеваниях и при диабете
изучение влияния аутоиммунных реакций к β1-адренорецептору у больных с идиопатическими нарушениями ритма и проводимости сердца и при наличии сердечно-сосудистой патологии
разработка имплантируемых структур композита коллагена с живыми клетками и клеточными продуктами при создания биомедицинских продуктов для стимуляции локальной васкуляризации тканей и исследование процесса их регенерации в области механического или биохимического повреждения.

Наиболее значимые результаты исследований последних лет

Созданы диагностикумы для определения миоглобина и аутоантител к миоглобину, инсулина и аутоантител к инсулину, фибриногена и продуктов деградации фибрин-фибриногена, плазминогена, антитромбина III, аполипопротеинов А-1 и апо-В, ангиотензин-превращающего фермента, фактора фон Виллебранда, гамма-интерферона, трофобластического бета-1-глобулина, тестостерона.
Разработаны методы определения аутоантител к тиреоглобулину, микросомальной фракции щитовидной железы, тироидной пероксидазе, ДНК, ревматоидному фактору, к нативным и модифицированным липопротеинам.
Самостоятельно и в сотрудничестве с организациями-соисполнителями в Лаборатории разработаны 25 диагностикумов для определения различных маркеров соматических заболеваний человека, 14 из них внедрено в серийное промышленное производство.
Разработана и испытана тест-система для определения аутоантител к компонентам базальных мембран (коллагену IV и V типа, фибронектину, ламинину) в плазме и сыворотке крови. На основе полученных данных подтверждена гипотеза, что в крови больных атеросклерозом образуются аутоантитела к компонентам базальных мембран, причем содержание антител зависит от тяжести течения заболевания. Обнаружена взаимосвязь между наличием высокой концентрации аутоантител к коллагену IV типа и наличием у больного в анамнезе заболеваний почек. Выявление аутоантител к коллагену отражает не только аномалии естественных механизмов регенерации, но и степень выраженности аутоиммунных процессов к другим белкам внеклеточного матрикса. Возникающий при массивных репаративных реакциях иммунный ответ в виде циркулирующих аутоантител, специфичных к определенным типам коллагена, приводит к развитию хронических системных поражений сосудистого русла.

Совместно с Лабораторией биохимии свободнорадикальных процессов (В.З. Ланкин) Институтом клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова и Лабораторией клеточной инженерии Института экспериментальной кардиологии им. ак. В.Н. Смирнова (Т.Н. Власик) разработаны методы определения двух групп биологически активных белковых молекул, имеющих существенное значение для понимания патогенеза и диагностики сердечно-сосудистых заболеваний: метилглиоксаль-модифицированных липопротеидов низкой плотности, малоновый диальдегид-модифицированных липопротеидов низкой плотности, и аутоантител к модифицированным липопротеидам низкой плотности.
Совместно с Отделом клинической электрофизиологии и рентгенхирургических методов лечения нарушения ритма сердца Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова (С.П. Голицын), Лабораторией клеточной инженерии (Т.Н. Власик) и Лабораторией синтеза пептидов (М.В. Сидорова) Института экспериментальной кардиологии им. ак. В.Н. Смирнова разработаны лабораторные варианты тестов для определения аутоантител к β1-адренорецептору у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца без признаков органического заболевания сердца и при наличии сердечно-сосудистой патологии: классический непрямой метод иммуноферментного анализа для определения аутоантител к синтетическому пептиду, соответствующему последовательности второй внеклеточной петли β1-адренорецептора и конкурентный иммуноферментный анализ на линии клеток ADL-7A, экспрессирующих рекомбинантный β1-адренорецептор человека.
Экспериментально подтверждены данные о биосовместимости композитов живых клеток и коллагенового гидрогеля с тканями животных при имплантации таких изделий.

Достижения Лаборатории

Патенты Российской Федерации на изобретения:

«Способ выделения фибронектина» (SU1124230A1; 1984 г.)
«Способ определения фибронектина» (SU1138742A1; 1985 г.)
«Способ очистки плазмы крови от патологических белковых комплексов» (SU1181668A1; 1985 г.)
«Липосомальная везикула для направленного транспорта биологически активных веществ» (SU1301406A1; 1987 г.)
«Способ диагностики ДВС-синдрома» (RU2021617C1; 1994 г.)
«Способ лечения заболеваний глаз, сопровождающихся персистирующими эпителиальными дефектами роговицы» (RU2103960C1; 1998 г.)
«Синтетический антиген, обладающий способностью связывать аутоантитела к β-1 адренорецептору» (RU2356576C1; 2009 г.)
«Синтетический антиген, обладающий способностью связывать аутоантитела к мускариновому М2-рецептору» (RU2502743C1; 2013 г.)
«Способ диагностики сахарного диабета по уровню метилглиоксаль-модифицированных липопротеидов низкой плотности с использованием моноклональных антител» (RU2612092C1; 2017 г.)
«Способ получения нанодисков, содержащих β1-адренорецептор в нативной конформации» (Завка на патент, регистрационный №2023133764)

Результаты научных работ Лаборатории иммунохимии публикуются в российских и зарубежных изданиях.

Список наиболее значимых публикаций Лаборатории

С.А.Васильев, В.Л.Виноградов, А.Л.Берковский, Е.Е.Ефремов, М.Л.Маркова. Фибриноген-физиологический и патогенетический фактор. Тромбоз, гемостаз и реология, 2014, №3 (59), с.3-9.

Гупало Е.М., Стукалова О.В., Рогова М.М., Миронова Н.А., Малкина Т.А., Шарф Т.В., Ефремов Е.Е., Герасимова В.В., Бакалов С.А., Терновой С.К., Голицын С.П. Взаимосвязь очагового фиброза миокарда по данным магнитно-резонансной томографии, аутоантител к рецепторам кардиомиоцитов и желудочковых нарушений ритма у больных дилатационной кардиомиопатией. Кардиология, 2014, №12, 29-36. DOI: 18565/cardio.2014.12.29-36
Elena M. Gupalo, Marina V. Kostyukevich, Natalia M. Mironova, Nikolay B. Shlevkov, Vyacheslav G. Kiktev, Sergey A. Bakalov, Tatiana V. Sharf, Evgeniy E. Efremov, Petr V. Chumachenko, Elena D. Kotina, Evgeniy N. Ostroumov, Dmitriy V. Shumakov, Sergey P. Golitsyn. Electrical storm due to myocarditis in post-infarct patient: When two diseases meet. Cor et Vasa, 2015, 57, 5, e347-e353. https://doi.org/10.1016/j.crvasa.2015/05.006.
Шевелев А.Я., Костюкевич М.В., Ефремов Е.Е, Власик Т.Н., Миронова Н.А., Зыков К.А., Каширина Н.М., Кузнецова И.Б., Шарф Т.В., Мамочкина Е.Н., Липатова Л.Н., Пекло М.М., Руткевич П.Н., Янушевская Е.В., Рыбалкин И.Н., Стукалова О.В., Малкина Т.А., Беляева М.М., Кузнецова Т.В., Ткачев Г.А., Зинченко Л.В., Гупало Е.М., Агапова О.Ю., Юренева-Тхоржевская Т.В., Рвачева А.В., Сидорова М.В., Садгян А.С., Терещенко С.Н., Голицын С.П. Определение содержания аутоантител к β1-адренорецептору в сыворотке крови пациентов методом конкурентного иммуноферментного анализа на клетках. Кардиология, 2016, №11, 61-70. DOI: 18565/cardio.2016.11.61-70
Костюкевич М.В., Зыков К.А., Миронова Н.А., Агапова О.Ю., Шевелев А.Я., Ефремов Е.Е., Власик Т.Н., Голицын С.П. "Роль аутоантител к β₁-адренорецептору при сердечно-сосудистых заболеваниях." Кардиология, 2016; т. 56, № 12, стр. 45-55. DOI:10.18565/cardio.2016.12.82-91
Kamalov A.A. Kirpatovsky V.I., Ohobotov D.A., Efimenko A.Yu., Makarevich P.I., Sagaradze G.D., Makarevich O.A., Nimiritsky P.P., Basalova N.A., Kamalov D.M., Osidak E.O., Domogatsky S.P., Akopyan Zh.A, Tkachuk V.A. The application of a novel biomaterial based on the secreted products of human mesenchymal stem cells and collagen for spermatogenesis restoration in the model of experimental cryptorchidism. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences 2017, 8 (1), с. 2083- 2094
Миронова Е.С., Миронова Н.А., Шарф Т.В., Ефремов Е.Е., Азьмуко А.А., Молокоедов А.С., Зыков К.А., Голицын С.П. Аутоантитела к М2-холинорецепторам как потенциальный фактор развития аритмии в оценке выраженности у больных пароксизмальной формой фибрилляции предсердий. «Терапевтический архив», 2019, 91(9), стр. 101-107. DOI 10.26442/00403660.2019.09.000280
Oleg L. Bodulev, Konstantin M. Burkin, Eugene E. Efremov, Ivan Yu. Sakharov. One-pot microplate-based chemiluminescent assay couplet with catalytic hairpin assembly amplification for DNA detection. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2020, https://doi.org/10.1007/s00216-020-02438-6
Melnikov I.S., Kozlov S.G., Saburova O., Zubkova E., Guseva O.A., Domogatsky S.P., Aref'eva T.I., Radyukhina N.V., Zvereva M.D., Avtaeva Y.N., Buryachkovskaya L.I., Gabbasov Z.A. CRP is transported by monocytes and monocyte-derived exosomes in the blood of patients with coronary artery disease. Biomedicines, 2020, 8(10), 435. DOI: 10.3390/biomedicines8100435
Тихазе А.К., Домогатский С.П., Ланкин В.З. Кинетика элиминирования карбонил-модифицированных липопротеинов низкой плотности из кровотока. Биомедицинская Химия, 2020, 66(6), стр 437-443. DOI: 10.18097/PBMC20206606437
Beketov E.E,Isaeva E.V, Yakovleva N.D, Demyashkin G.A, Arguchinskaya N.V., Kisel A.A., Lagoda T.S., Malakhov E.P., Kharlov V.I, Osidak O.E., Domogatsky S.P., Ivanov S.A, Shegay P.V., Kaprin A.D. Bioprinting of Cartilage with Bioink Based on High-Concentration Collagen and Chondrocytes. Статья в журнале International Journal of Molecular Sciences. 2021, 22, 11351. DOI: 3390/ijms222111351
Samsonov M.V.,Podkuychenko N.V., Khapchaev A.Y., Efremov E.E., Yanushevskaya E.V., Vlasik T.N., Lankin V.Z., Stafeev I.S., Skulachev M.V., Shestakova M.V., Vorotnikov A.V., Shirinsky V.P. AICAR protects vascular endothelial cells from oxidative injury induced by the long-term palmitate excess. Статья в журнале International Journal of Molecular Sciences. 2022, 23(1), 211. DOI: 3390/ijms23010211
Васильев С.А., Белинин Г.Ю., Горгидзе Л.А., Ефремов Е.Е. Эффективность препарата, содержащего аутологичный фибронектин и тромбоциты, в лечении трофических дефектов кожных покровов. Статья в журнале Тромбоз, реостаз и реология. 2023, №1, с.29-34. DOI: 10.25555/THR.2023.1.1048
Lankin V.Z., Konovalova G.G., Domogatsky S.P., Tikhaze A.K., Klots I.N., Ezhov M.V. Clearance and utilization of dicarbonyl-modified LDL in monkeys and humans. Статья в журнале International Journal of Molecular Sciences. 2023, 24(13), 10471. DOI: 10.3390/ijms241310471
Пекло М.М., Липатова Л.Н., Каширина Н.М., Шарф Т.В., Кузнецова И.Б., Ефремов Е.Е., Янушевская Е.В., Руткевич П.Н., Рыбалкин И.Н., Власик Т.Н. Бета 1-адренорецептор, солюбилизированный в форме нанодисков: скрининг различных амфипатических полимеров. Статья в журнале Biomedical Chemistry: Research and Methods. 2023, 6(4), e 00206. DOI: 10.18097/BMCRM00206

Сотрудники Лаборатории награждены Почетными грамотами «За заслуги в области здравоохранения и многолетний добросовестный труд», Благодарностями Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Исполняющий обязанности руководителя Лаборатории иммунохимии – Ефремов Евгений Евгеньевич, ведущий научный сотрудник, кандидат биологических наук

Сотрудники лаборатории иммунохимии

Домогатский Сергей Петрович, ведущий научный сотрудник, кандидат биологических наук
Шарф Татьяна Васильевна, научный сотрудник
Кожухов Вадим Игоревич, младший научный сотрудник
Кузнецова Ирина Борисовна, младший научный сотрудник
Мамочкина Елена Николаевна, биолог
Манушкина Жанна Эдуардовна, биолог
Поплетаева Елена Борисовна, биолог
Портная Татьяна Сергеевна, биолог
Голованова Наталия Кирилловна, инженер, кандидат биологических наук
Игнашенкова Галина Васильевна, инженер, кандидат биологических наук
Барграсер Валентина Павловна, лаборант-исследователь
Булычева Елена Евгеньевна, лаборант-исследователь
Волдайкина Татьяна Ивановна, лаборант-исследователь

Контакты

8-495-414-67-21