6-ОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ
ОТДЕЛ ПРОБЛЕМ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Отдел проблем атеросклероза был образован в 1990 году как преемник отдела хронической ишемической болезни сердца. В разные годы им руководили выдающиеся отечественные клиницисты: профессора Л.А. Мясников, М.Я. Руда, Д.М. Аронов, академик В.С. Гасилин, Б.А. Сидоренко, А.А. Лякишев, В.Г. Наумов. В конце 90-х годов генеральный директор Кардиологического Центра, академик Е.И. Чазов поставил перед Отделом задачу по изучению наиболее тяжелых проявлений атеросклероза и, в частности, семейной гиперхолестеринемии, а также других наследственных и приобретенных нарушений липидного обмена, ведущих к развитию атеросклероза коронарных, мозговых и периферических артерий, что и послужило началом к проведению интенсивных научных исследований   в этом направлении совместно с целом рядом Лабораторий Института экспериментальной кардиологии. С 2006 года Отдел возглавляет член-корреспондент РАН, профессор, доктор медицинских наук Валерий Владимирович Кухарчук.

В настоящее время в Отделе проводятся клинические и научные исследования по широкому аспекту проблем атеросклероза, уделяется большое внимание лечению пациентов с различными формами нарушений липидного обмена, а также пациентов с клиническими проявлениями атеросклероза различной локализации. Сотрудники Отдела ведут большую работу по популяризации современных научных достижений и современных подходов в диагностике и лечении атеросклероза на разных стадиях его проявления, участвуя в симпозиумах, конференциях, мероприятиях, проводимых Российским обществом кардиологов, Российским обществом терапевтов и другими медицинскими обществами и организациями.  По инициативе руководства Отдела в России в 2006 году было создано Национальное общество по изучению атеросклероза, членами которого в настоящее время являются научные сотрудники и врачи практически всех регионов Российской Федерации. Общество проводит большую просветительскую работу среди врачей и населения, организует Конференции, липидные Школы, участвует в подготовке Российских рекомендаций по диагностике и лечению атеросклероза. Национальное общество атеросклероза входит в состав Европейского общества атеросклероза и Международного общества атеросклероза. Президентом Общества является сотрудник Отдела профессор М.В. Ежов, который совместно с президиумом Общества и его активом ведет большую работу по реализации основной задачи Общества – снижение сердечно-сосудистой смерти в России от заболеваний, связанных с атеросклерозом.

Основные направления научных исследований Отдела:

• изучение роли нарушений липидного обмена, дислипидемий в развитии атеросклероза различной локализации и его осложнений;
• изучение особенностей клинического течения, совершенствование методов диагностики и лечения дислипидемии у пациентов различных возрастных групп;
• изучение распространенности семейной гиперхолестеринемии в России, ведение Национального регистра больных с семейной гиперхолестеринемией и создание образовательного сайта для врачей, пациентов и их родственников;
• изучение особенностей метаболизма и, в частности, воспалительного процесса в стенке артерий как важном факторе становления и прогрессирования атеросклероза.

Наиболее значимые научные результаты исследований, полученные в последние годы:

• проведено исследование по изучению роли мономерного С-реактивного белка в развитии коронарного атеросклероза. Разработан метод определения массовой концентрации мономерного С-реактивного белка с помощью мультиплексной системы с конъюгированными антителами к мономерному С-реактивному белку. Исследовано наличие мономерного С-реактивного белка на циркулирующих лейкоцитах и моноцитах и их микрочастицах. Установлено, что микрочастицы являются экзосомами моноцитарного происхождения. Проведенное исследование открывает перспективы в определении уровня в крови мономерного С-реактивного белка как более чувствительного маркера воспаления в прогрессировании атеросклероза (С.Г. Козлов, З.А. Габбасов);
• показана связь между возникновением рестеноза у больных, подвергшихся стентированию коронарных артерий стентами с лекарственным покрытием и уровнем в крови CD45+ тромбоцитов, несущих на своей поверхности лейкоцитарный антиген. У пациентов с более высоким содержанием CD45+ тромбоцитов рестеноз наблюдался достоверно чаще. Эти результаты позволяют оценивать уровень CD45+ тромбоцитов в качестве маркера рестенозирования у больных, подвергшихся стентированию коронарных артерий стентами с лекарственным покрытием (Патент на изобретение RU2566287C1; 2015г. – «Способ диагностики развития стенозирования стентов» (С.Г. Козлов, З.А. Габбасов));
• впервые, используя современные протеомные методы (двумерный электрофорез, изоэлектрическое фокусирование в полиакриламидном геле, двумерный иммуноблоттинг в сэндвич-варианте, масс-спектрометрия), удалось выявить атипичные белки в зоне липидно-фиброзных бляшек. Показано, что в сыворотках крови больных с атеросклерозом выявляются антитела к атипичным белковым фракциям, что позволяет рассматривать их как аутоантигены. К аутоантигенам относятся белки: лактадгерин (MFGE8), трансгелин (TAGLN), аполипопротеин А1 (APOA1). Выявленные аутоантигены и антитела к ним у больных атеросклерозом в перспективе могут рассматриваться как новые биомаркеры атеросклероза (В.Г. Наумов, Л.М. Ковалев, Р.А. Жетишева);
• выявлена динамика агрегации тромбоцитов с помощью разработанной микрофлюидной системы. Оказалось, что после блокирования гликопротеинового рецептора Ib тромбоцитов моноклональными антителами, агрегация тромбоцитов разительным образом снижается у пациентов с инфарктом миокарда, возникшем в возрасте моложе 50 лет. Эти изменения опосредуются через фактор фон Виллебранда, активность которого может служить маркером развития инфаркта миокарда у лиц молодого возраста (Патент на изобретение RU2764701C1; 2022г. «Проточный блок устройства для диагностики нарушений клеточного гемостаза» (З.А. Габбасов, Ю.Н. Автаева, И.С. Мельников));
• изучение комплекса интерлейкин-6/интерлейкин-6R/ растворимый гликопротеин 130, как важного маркера воспаления, показало, что протективное действие растворимого гликопротеина 130 на развитие и тяжесть коронарного атеросклероза возможно более выраженное, чем проатерогенное действие интерлейкина-6. Требуется дальнейшее изучение растворимого гликопротеина 130, как возможного противовоспалительного фактора (А.И. Каминный, Ю.В. Шувалова, Т.В. Шарф).

Результаты научных работ Отдела публикуются в российских и зарубежных изданиях.

В состав Отдела входят 2 лаборатории: Лаборатория нарушений липидного обмена и Лаборатория фенотипов атеросклероза.

Лаборатория нарушений липидного обмена

Руководитель Лаборатории нарушений липидного обмена – Марат Владиславович Ежов, главный научный сотрудник, профессор, доктор медицинских наук

В Лаборатории, наряду с клинической работой, проводится лабораторная верификация генетических, биохимических и иммунологических факторов, инициирующих развитие атеросклероза.

Исследования проводятся в тесном контакте с Лабораториями Института экспериментальной кардиологии им. ак. В.Н. Смирнова. Сотрудники Лаборатории регулярно участвуют в конференциях международного уровня, проходят повышение квалификации в школах, поддерживаемых Европейским обществом атеросклероза. С момента создания Лаборатории опубликовано более 100 статей, в том числе в журналах с импакт-фактором более 10, представлены устные и стендовые доклады на международных конференциях. Под руководством руководителя Лаборатории, профессора М.В. Ежова, выпущены Российские рекомендации по диагностике и лечению семейной гиперхолестеринемии. 

На базе Лаборатории создан головной липидный центр страны, работа которого направлена на персонализированный подход к верификации дислипидемии с использованием молекулярно-генетической и фенотипической диагностики, определение целевых уровней атерогенных липопротеидов и разработку стратегии липидснижающей терапии. Липидный центр на базе ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России проводит лечение гиполипидемическими препаратами последней генерации из класса ингибиторов пропротеин-конвертазы субтилизин/кексин 9 типа и включает кабинет экстракорпоральной гемокоррекции и фотогемотерапии, возглавляемым доктором медицинских наук А.А. Соколовым. Методы экстракорпоральной гемокоррекции представляют собой высокотехнологичные процедуры очищения крови, в ходе которых из крови пациента происходит избирательное удаление патогенных антител, атерогенных липопротеидов, холестерина, иммунных комплексов, аутосенсибилизированных клеток иммунной системы. Липидный центр тесно сотрудничает с Лабораторией ультразвуковых методов исследования сосудов, возглавляемой доктором медицинских наук Т.В. Балахоновой. Ультразвуковое исследование сосудов позволят оценить наличие и структуру атеросклеротических бляшек в различных артериальных бассейнах (сонные артерии, артерии нижних конечностей), определить степень стенозирования сосуда, состояние брюшной аорты (исключение аневризмы) и проводить дальнейшее лечение больного в соответствии с мировыми стандартами.

На базе Липидного центра проводится консультирование пациентов с:

• ранним развитием атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (мужчины <55 лет, женщины <60 лет);
• тяжелой гиперхолестеринемией (семейной гиперхолестеринемией): при уровне общего холестерина без гиполипидемической терапии >7,5 ммоль/л, холестерина липопротеидов низкой плотности >4,9 ммоль/л);
• фенотипическими знаками атеросклероза (липоидная дуга роговицы, ксантелазмы или сухожильные ксантомы);
• выраженной гипертриглицеридемией (триглицериды ≥4,5 ммоль/л);
• повышенным уровнем липопротеида(а) (≥30 мг/дл);
• недостижением целевых уровней холестерина липопротеидов низкой плотности на максимальной липидснижающей терапии;
• непереносимостью статинов и гиполипидемических препаратов;
• целью направления пациентов на получение препаратов из группы ингибиторов пропротеинконвертазы субтилизин/кексин 9 типа в рамках общего медицинского страхования.

Сотрудники Лаборатории ведут всероссийский регистр РЕНЕССАНС (Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с недостаточной эффективностью проводимой гиполипидемической терапии), целью которого является повышение эффективности и внедрение скрининговых программ идентификации пациентов с нарушениями липидного обмена и снижение показателей заболеваемости и смертности от болезней системы кровообращения.

Основные результаты научных исследований:

• изучена частота гиперлипопротеидемии(а) и ее связь с тяжестью атеросклеротического поражения коронарных и периферических артерий, аортального стеноза;
• проведено проспективное наблюдение за пациентами с семейной гиперхолестеринемией и оценена частота сердечно-сосудистых событий в течение 2 лет наблюдения. У больных с семейной гиперхолестеринемией с наличием ишемической болезнью сердца связаны возраст, мужской пол, исходный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, липопротеида(а) и максимальный стеноз сонных артерий. Каскадный скрининг является наиболее эффективным инструментом диагностики наследственных нарушений липидного обмена. Для точной постановки диагноза «Семейная гиперхолестеринемия» важно знать не только уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, но и концентрацию липопротеида(а);
• показана роль аутоантител, относящихся к иммуноглобулинам класса М, против липопротеида(а) в развитии атеросклероза артерий нижних конечностей и/или сонных артерий. Изучена частота риска развития сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда, инсульта после реваскуляризации сонных артерий и/или артерий нижних конечностей у пациентов с гиперлипопротеидемией(а);
• высокий уровень липопротеида(а) и показатели клеточного иммунитета ассоциируются с прогрессированием атеросклероза коронарных и сонных артерий и повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ранней манифестацией ишемической болезни сердца.

Лаборатория фенотипов атеросклероза

Руководитель Лаборатории фенотипов атеросклероза – Игорь Владимирович Сергиенко, главный научный сотрудник, доктор медицинских наук

Сотрудники Лаборатории являются создателями и кураторами Российского регистра пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Разработана система стратификации сердечно-сосудистого риска и выпущен калькулятор для мобильных устройств AtheroSTOP (активная ссылка), позволяющий как врачам, так и пациентам проводить стратификацию сердечно-сосудистого риска, определять целевой уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и получать рекомендации по тактике лечения.

Создан Регистр пациентов с экстремальным, очень высоким и высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (Регистр Аничков). Целью  проспективного наблюдательного многоцентрового 12-месячного исследования АНИЧКОВ («Использование лабораторных данных, включающих показатели липидного профиля, для выявления пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний в Москве и Московской области») была оценка сердечно-сосудистого риска при 12-месячном наблюдении у пациентов Москвы и Московской области с гиперхолестеринемией и сравнительный анализ приверженности, эффективности и безопасности различных форм комбинированной терапии. Показано, что, несмотря на высокую приверженность пациентов к лечению фиксированной комбинацией препаратов, и, как следствие, уменьшение доли лиц с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, эффективность одновременной коррекции уровней холестерина липопротеинов низкой плотности и артериального давления остается недостаточной.

Сотрудники Лаборатории проводят консультацию пациентов с:

• сердечно-сосудистыми заболеваниями атеросклеротического генеза;
• семейной гиперхолестеринемией;
• семейной гипертриглицеридемией;
• другими нарушениями липидного обмена;
• необходимостью использования ингибиторов пропротеинконвертазы субтилизин/кексин 9 типа в рамках льготного лекарственного обеспечения (алирокумаб, эволокумаб, инклисиран).

Сотрудники Лаборатории приняли активное участие в работе по написанию Национальных Рекомендаций по нарушению липидного обмена 2023,  ими опубликованы более 240 статей в центральных журналах перечня ВАК.

Основные направления научных исследований:

• изучение особенностей течения атеросклероза при его различных фенотипах;
• изучение роли белой и бурой жировой ткани и ее взаимосвязи с различными фенотипами атеросклероза;
• использование лабораторных и инструментальных методов (магнитно-резонансная спектроскопия, однофотонная эмиссионная компьютерная томография, позитронная эмиссионная томография) для оценки состояния атеросклеротической бляшки и функционального состояния жировой ткани;
• течение атеросклероза при сахарном диабете 2 типа;
• оценка состава свободных жирных кислот и поиск потенциальных маркеров для терапии при различных фенотипах атеросклероза.

6-ое клиническое отделение

Клиническая работа Отдела осуществляется на базе 6-го клинического отделения. В Отделении развернуто 48 клинических коек в двухместных и одноместных палатах.

В Отделении проводится обследование и лечение больных с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями, в основном, с заболеваниями атеросклеротического генеза (ишемическая болезнь сердца, атеросклероз периферических артерий, нарушения липидного обмена, семейная гиперхолестеринемия, наследственные и приобретенные дислипидемии).   Пациентам для постановки и уточнения диагноза проводятся современные инструментальные и биохимические методы обследования, на основании которых назначается адекватная медикаментозная терапия, а при  наличии показаний – проводятся  интервенционные вмешательства (такие как стентирование коронарных, почечных, сонных артерий и артерий нижних конечностей), подготовка к проведению операций (коронарного шунтирования, пластики аневризмы аорты,  транскатетерную имплантацию аортального и митрального клапанов и другие).

В Отделе работают 5 докторов медицинских наук, 21 научный сотрудник, 6 врачей-кардиологов, 10 медицинских сестер.

Руководитель Отдела проблем атерослероза – Валерий Владимирович Кухарчук, член-корреспондент РАН, профессор, доктор медицинских наук

Заведующий 6-ым клиническим отделением – Владимир Владимирович Малахов, кандидат медицинских наук

Руководитель Лаборатории нарушений липидного обмена – Марат Владиславович Ежов, главный научный сотрудник, доктор медицинских наук

Руководитель Лаборатории фенотипов атеросклероза – Игорь Владимирович Сергиенко, главный научный сотрудник, доктор медицинских наук

Сотрудники Отдела

1. Наумов Владимир Геннадьевич, ведущий научный сотрудник, доктор медицинских наук
2. Козлов Сергей Геннадьевич, ведущий научный сотрудник, доктор медицинских наук
3. Каминный Александр Иванович, ведущий научный сотрудник, доктор медицинских наук
4. Шувалова Юлия Андреевна, научный сотрудник, кандидат медицинских наук
5. Матвеева Марина Александровна, младший научный сотрудник
6. Каминная Виолетта Ивановна, младший научный сотрудник, кандидат медицинских наук
7. Доценко Юлия Владимировна, младший научный сотрудник, кандидат медицинских наук
8. Охота Сергей Денисович, младший научный сотрудник
9. Соловьева Елена Юрьевна, научный сотрудник, кандидат медицинских наук
10. Рожкова Татьяна Алексеевна, научный сотрудник, кандидат медицинских наук

Сотрудники Отделения

1. Комар Оксана Александровна, врач-кардиолог, кандидат медицинских наук
2. Васильева Надежда Николаевна, врач-кардиолог
3. Епифанова Ольга Николаевна, врач-кардиолог высшей категории, кандидат медицинских наук
4. Терентьева Елена Евгеньевна, старшая медицинская сестра
5. Соловьева Ирина Ивановна, процедурная медицинская сестра
6. Мосолова Ольга Николаевна, палатная медицинская сестра
7. Мягкова Татьяна Владимировна, палатная медицинская сестра
8. Никифорова Светлана Бакыхановна, палатная медицинская сестра
9. Осипова Евгения Вячеславовна, палатная медицинская сестра
10. Павлова Ольга Викторовна, палатная медицинская сестра
11. Швецова Лариса Александровна, палатная медицинская сестра
12. Тулебекова Гульзат Тагайбекова, палатная медицинская сестра
13. Чевычелова Елена Сергеевна, палатная медицинская сестра
14. Конова Марина Геннадьевна, сестра-хозяйка

Сотрудники Лаборатории нарушений липидного обмена

1. Алексеева Ирина Александровна, научный сотрудник, кандидат медицинских наук
2. Тмоян Нарек Арамаисович, научный сотрудник, кандидат медицинских наук
3. Комакова Татьяна Евгеньевна, научный сотрудник, кандидат медицинских наук
4. Чубыкина Ульяна Валериевна, младший научный сотрудник, кандидат медицинских наук
5. Тюрина Александра Вячеславовна, младший научный сотрудник, кандидат медицинских наук

Сотрудники Лаборатории фенотипов атеросклероза

1. Нозадзе Диана Нодарьевна, научный сотрудник, кандидат медицинских наук
2. Зубарева Марина Юрьевна, научный сотрудник, кандидат медицинских наук
3. Прус Юлия Андреевна, младший научный сотрудник, кандидат медицинских наук
4. Курочкина Наталья Сергеевна, младший научный сотрудник, кандидат медицинских наук